肝细胞癌(HCC)转移和术后复发已成为进一步改善HCC术后长期存活率的主要障碍之一。因此，HCC术后复发转移的分子机制正成为HCC研究领域的焦点。近年的研究显示，新生血管生成是HCC发生复发转移的重要机制之一。与新生血管生成有关的基因和蛋白在HCC术后复发转移中的作用正成为HCC研究的热点之一。 血管内皮生长因子(VEGF)是迄今发现的作用最强的特异性促内皮细胞生长因子，可以促进血管内皮细胞的增殖和血管通透性的增加，从而参与恶性肿瘤的生长和转移过程。但是目前HCC组织中VEGF的表达与HCC的生物学行为以及预后的关系尚未完全弄清。肝癌细胞中VEGF基因和蛋白表达的具体过程及其信号传导通路亦未得到阐明。而这两个问题的解决不仅对于研究HCC的复发和转移机制具有重要的理论意义，而且有助于通过对VEGF转录调控的信号传导通路进行调节，筛选出更为有效的抑制肿瘤组织内新生血管生成的药物，达到预防恶性肿瘤复发和转移的目的。 本文从临床实验和基础实验两方面，采用免疫组织(细胞)化学和半定量逆转录聚合酶链反应的方法，旨在研究HCC组织中VEGF、缺氧诱生因子1α(HIF-1α)和表皮生长因子(EGF)的表达情况及其与HCC生物学行为及预后的关系，探讨缺氧和EGF与HCC中VEGF过量表达的关系，并研究肝癌细胞中VEGF转录调控的信号传导通路。 中南大学 博士学位 文 第一部分肝细胞癌中 VEGF、HIF4、EGF 的表达及其临床意义 目的：研究HCC中 VEGF、HIFq a和 EGF的表达情况及其与 HCC生物学行为及预后的关系，并探讨HCC组织中这三个因子表达的相关性。 材料与方法：采用免疫组织化学 SABC法检测 36例 HCC组织及其癌旁肝组织和 6例正常肝组织中 VEGF、HIF．IQ和EGF的表达情况，研究这三个因子与HCC的临床病理资料、新生血管生成以及预后的关系。采用等级相关分析的方法分析这三个因子在HCC组织中表达的相关性。 结果：36例HCC中32例VEGF表达阳性，阳性率为88．9％，高于癌旁肝组织和正常肝组织（P＜0刀5）。HCC组织中 HIF－IQ和EGF的表达率分别为 66．7％和 75刀％，均高于相应的癌旁肝组织和正常肝组织o刃．05人镜下有静脉浸润的 HCC组织中 VEGF和 HIFl目的表达率高于镜下无静脉浸润者，差异具有显著性（P＜0刀5）。VEGF阴性组术后 1、2年生存率均为！00％，弱阳性组分别为86．7％和ZI．7％，强阳性组分别为54刀％和0，三组存活率的差异具有显著性（P＜0刀5）。＊＊F阴性组术后1、2年存活率分别为100％和60刀％，弱阳性组均为70刀％，强阳性组分别为27l％和0。阴性组、弱阳性组与强阳性组之间存活率的差异亦具有显著性0刀刀5人 Speannan等级相关分析显示，HCC组织中 HIFIo的表达与 VEGF的表达具有正相关关系（相关系数、二0．459，P＜0．of人EGF的表达与VEGF的表达亦具有正相关关系（相关系数 fs—0．462，P＜0刀1）。 正互 中南大学 博士学位论文 结论：HCC组织中 VEGF、HIF－IQ和 EGF呈过量表达。HCC组织中 VEGF禾 EGF的表达与HCC中新生血管生成、恶性生物学行为以及预后不良有密切关系。HCC中HIFIa的表达与肝癌细胞的镜下静脉浸润亦具有正相关关系。HCC中 HIF1 和 EGF的表达与VEGF的过量表达具有正相关关系。