多西紫杉醇长循环热敏脂质体的研究目的：制备多西紫杉醇长循环热敏脂质体内容与方法：考察脂质体制备的基本处方，并结合预实验确定的主要影响因素，以包封率、药脂比、粒度分布等为主要评价指标，进行正交试验优化处方及工艺；进行重现性试验及放大试验，分别考察处方工艺的重现性、稳定性及工业化生产的可行性；进行稳定性试验，考察脂质体体外稀释稳定性和血浆稳定性及贮藏稳定性影响因素，进行长期稳定性试验，考察脂质体的贮藏稳定性；筛选冻干脂质体的复水条件及溶媒；初步考察脂质体的体内安全性，热敏释药特性，对荷瘤小鼠的抑瘤活性以及大鼠体内药代动力学特性。结果：通过选择磷脂的种类及比例、药脂比、冷冻保护剂的种类、用量和冻干条件，确定了脂质体的较优处方组合及制备工艺。由优化处方制备的三批脂质体的平均粒径均在100nm+15nm之间；透射电镜下观察，脂质体的外观圆整，分布均匀；脂质体的药物包封率在90％左右；重现性试验表明该处方工艺重现性良好，批量制备的脂质体各项指标均达到设计要求；影响因素试验表明，高温、光照条件下脂质体不稳定，应低温、避光保存；长期试验表明，脂质体在4℃条件下放置12个月较稳定；体内热敏释药特性研究表明，脂质体在小鼠体内有良好热敏释药特性；体内抑瘤试验表明，热敏脂质体具有良好的抑瘤效果，抑瘤率＞70％；大鼠药代动力学试验表明，长循环热敏脂质体与普通长循环脂质体具有相当的体内循环时间(t_1/2)，并且明显长于普通注射剂，显示出良好的长循环特性。结论：本研究制备的多西紫杉醇长循环热敏脂质体性能良好，工艺稳定，重现性好，体内初步研究表明具有较长的循环时间，良好的热敏释药特性以及抑瘤活性，有望开发成为新药。