论文部分内容阅读
目的研究Ghrelin基因位点与多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)及其相关性肥胖的关系。方法本研究收集了2017年1月至2018年12月青岛大学附属医院妇科收治的PCOS患者230例,作为病例组。选择同期于我院就诊的162例因男性因素导致不孕的正常女性作为对照组。留取所有研究对象清晨空腹外周静脉血,应用电化学发光法检测性激素水平,同时将提取后的DNA采用多重聚合酶链反应技术(Multiplex polymerase chain reaction technique,M-PCR)靶向捕获Ghrelin基因全长位点,通过高通量测序技术对Ghrelin基因位点进行测序,并对测序数据进行关联性分析。结果1.PCOS组和对照组研究对象在年龄和雌二醇(E2)、睾酮(T)和催乳素(PRL)水平上差异无统计学意义。PCOS组的体重指数(BMI)、黄体生成素(LH)、腰臀比(WHR)均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001),与对照组相比,PCOS患者的卵泡刺激素(FSH)水平较低,差异有统计学意义(P<0.001)。2.通过高通量测序鉴定出24个单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)位点,包括先前报道的外显子区域rs696217、rs34911341和启动子区域的rs26802、rs27647位点,结合这四个位点和内含子区域的rs35681、rs2075356共六个位点进行关联性分析显示,在显性模型中,rs35681的基因型频率差异有统计学意义(OR=2.28;95%CI:1.081～4.808;P=0.028),在加性模型和隐性模型中未发现显著差异。3.rs35681位点GG和GA基因型在PCOS组患者一般临床特征的比较中,BMI和WHR差异均有统计学意义(P=0.024;P=0.002)。PCOS患者LH水平较对照组明显升高,两组间其他临床指标差异无统计学意义。4.哈代-温伯格平衡检验(χ2=1.119,P=0.29)分析rs35681基因座的基因型-表型相关性,表明该位点具有群体代表性。rs35681的A等位基因在PCOS组和对照组之间差异有统计学意义(P=0.034)。5.6个SNPs的单倍型分析结果表明,AACGAA型在PCOS组中的患病率较高,提示AACGAA型与PCOS的发病风险相关(OR=5.606,95%CI:1.430～21.976,P<0.05)。6.PCOS组肥胖人群与对照组肥胖人群rs35681位点的基因型和等位基因差异有统计学意义(P=0.013,P=0.017),两组的非肥胖人群之间差异无统计学意义。PCOS组肥胖人群A等位基因比例(10.9%)高于非肥胖人群的A等位基因比例(3.7%)。结论1.未发现Ghrelin基因位点与PCOS的直接相关性,但该基因位点与PCOS相关性肥胖的发生有关。2.Ghrelin基因rs35681可能与PCOS相关性肥胖的发生有关,等位基因A可能为PCOS肥胖发生的高危因素。