PD-1/PD-L1在弥漫大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义研究

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目的:非霍奇金淋巴瘤(Non Hodgkin lymphoma,NHL)属于临床上常见的一种血液系统疾病,在NHL中,弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)发病率较高,约占我国NHL的35%-50%。多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)也属于临床上一种常见的血液病,约占血液系统恶性肿瘤的10%。目前对于DLBCL、MM的治疗,临床上多采用以化疗为主的治疗方案,其治疗效果差异性较大,因此对DLBCL、MM发病机制及其治疗的研究还需要我们进一步努力探索。程序性死亡分子1(programmed death 1,PD-1)及PD-1配子(PD-1 ligand,PD-L1)目前已经证实与多种血液系统疾病的发病有着密切联系,且其单克隆抗体在多种恶性血液病的治疗中有着不错的疗效。目前对PD-1/PD-L1在DLBCL、MM中的探究较少,本研究主要通过免疫组织化学法检测PD-1和PD-L1在DLB CL、MM中的表达情况,并讨论其与患者临床特征之间的关系。方法:1病例搜集:1.1选取河北省人民医院及保定市第一医院2010-2017年期间确诊为DLBCL的患者40例,取淋巴结活检组织切片,临床资料包括年龄、性别、临床分期、IPI评分、病理学分型。40例DLBCL患者中,男性23例(57.5%),女性17例(36.8%);发病年龄为≥60岁的26例(57.8%),<60岁的14例(42.1%);初治时AnnArbor分期:Ⅰ~Ⅱ期共15例(37.5%),Ⅲ~Ⅳ期共25例(62.5%);IPI评分:0-1分12例(30%),2分6例(15%),3分20例(50%),5分2例(5%);病理分型:生发中心型11例(27.5%),非生发中心型29例(72.5%)。选取河北省人民医院及保定市第一医院2010-2017年期间淋巴结活检为良性淋巴结增生的患者40例的组织切片为对照组。1.2选取河北省人民医院及保定市第一医院2010-2017年期间确诊为MM的患者45例,取骨髓组织切片。临床资料包括年龄、性别、ISS分期、Durie-Salmon分期、有无靶器官受损。45例MM中,男性16例(35.5%),女性29例(64.4%);发病年龄为≥60岁的31例(68.8%),<60岁的14例(31.1%);初治时ISS分期:Ⅰ~Ⅱ期共21例(46.6%),Ⅲ期共24例(53.3%);初治时Durie-Salmon分期:Ⅰ~Ⅱ期共26例(57.7%),Ⅲ期共19例(42.2%);靶器官受损13例(28.8%),无靶器官受损32例(71.1%)。选取河北省人民医院及保定市第一医院2010-2017年期间缺铁性贫血患者的骨髓组织切片为对照组。2采用免疫组织化学法检测患者以及对照组淋巴结组织或骨髓组织中PD-1、PD-L1的表达情况,根据细胞染色强度分级和阳性细胞所占百分比的乘积评定PD-1、PD-L1的表达情况,对所有数据采用SPSS 20.0统计软件进行分析,对PD-1、PD-L1表达相关性及与其临床特征的关系分析采用χ~2检验,均已P<0.05为有统计学意义。结果:1.DLBCL患者淋巴结组织中,PD-1、PD-L1的阳性率分别为80%、82.5%;对照组中,PD-1、PD-L1的阳性率分别为32.5%、27.5%,差异有统计学意义(P<0.001、P<0.001)。男性患者阳性率分别为86.9%、82.6%,女性患者阳性率分别为70.5%、82.3%,差异无统计学意义(P=0.379、P=1.000);大于等于60岁的患者PD-1、PD-L1阳性率分别为88.6%、88.4%,小于60岁的患者阳性率分别为71.4%、71.4%,差异无统计学意义(P=0.562、P=0.360);AnnArbor分期I-II期患者PD-1、PD-L1的阳性率分别为60%、60%,III-IV期的阳性率分别为92%、96%,差异有统计学意义(P=0.041、P=0.013);IPI评分0-2分的患者阳性率分别为61.1%、66.6%,IPI评分3-5分的患者阳性率分别为95.4%、95.4%,差异有统计学意义(P=0.021、P=0.049);生发中心型患者阳性率分别为54.5%、54.5%,非生发中心型患者阳性率分别为89.6%、93.1%,差异有统计学意义(P=0.042、P=0.016)。2.在MM患者中,PD-1、PD-L1的阳性率分别为88.8%、91.1%;对照组中,PD-1、PD-L1的阳性率分别为77.8%、80%,差异无统计学意义(P=0.157、P=0.134)。男性患者阳性率分别为87.5%、93.7%,女性患者阳性率分别为89.6%、89.6%,差异无统计学意义(P=1.000、P=1.000);大于等于60岁的患者PD-1、PD-L1阳性率分别为90.3%、93.5%,小于60岁的患者阳性率为85.7%、85.7%,差异无统计学意义(P=1.000、P=0.772);ISS分期I-II期患者PD-1、PD-L1的阳性率分别为80.9%、85.7%,III期的阳性率分别为95.8%、95.8%,差异无统计学意义(P=0.267、P=0.506);Durie-Salmon分期I-II期患者PD-1、PD-L1的阳性率分别为88.4%、88.4%,III期的阳性率分别为89.4%、94.7%,差异无统计学意义(P=1.000、P=0.841);有靶器官损害的患者阳性率分别为92.3%、92.3%,无靶器官损害的患者阳性率分别为87.5%、90.6%,差异无统计学意义(P=1.000、P=1.000)。结论:1.在DLBCL患者中,PD-1、PD-L1的表达与患者的性别、发病年龄无明显相关(P>0.05),与患者的AnnArbor分期、IPI评分、病理分型密切相关(P<0.05)。2.在MM中PD-1、PD-L1的表达与患者的性别、发病年龄、ISS分期、Durie-Salmon分期、有无靶器官受损无明显相关(P>0.05)。
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