【摘 要】
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研究背景:心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)是临床心脏病学的重要问题,指心肌缺血一段时间后,由于血液再通,导致的比血管闭塞时更为严重的心肌损伤。脊髓是神经系统的低级中枢,心脏的感觉神经和交感神经纤维在其内走行。近年来脊髓在心肌再灌注损伤的研究中发挥的作用日益受到重视。有研究表明心脏缺血再灌注损伤与心肌lncRNAs异常表达存
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研究背景:心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)是临床心脏病学的重要问题,指心肌缺血一段时间后,由于血液再通,导致的比血管闭塞时更为严重的心肌损伤。脊髓是神经系统的低级中枢,心脏的感觉神经和交感神经纤维在其内走行。近年来脊髓在心肌再灌注损伤的研究中发挥的作用日益受到重视。有研究表明心脏缺血再灌注损伤与心肌lncRNAs异常表达存在密切关系,但较少见到脊髓lncRNAs的异常表达对MIRI影响的报道。研究目的:探讨心肌缺血再灌注损伤时脊髓中lncRNAs的表达变化及其在再灌注早期发挥的潜在作用。研究方法:健康成年雄性Sprague Dawley大鼠(体重250-300 g),随机分为2组,即control组和model组,制备心肌缺血再灌注损伤模型。心肌缺血30 min再灌注2 h后,迅速分离大鼠上胸段脊髓组织,应用转录组测序技术筛选脊髓中差异表达的mRNAs和lncRNAs,并通过Real-time PCR对部分表达高度异常的mRNAs和lncRNAs进行验证。通过GO分析和Pathway分析对差异基因进行功能分析以了解MIRI过程中差异基因的分子功能。研究结果:通过转录组测序筛选出126个差异表达的lncRNAs,其中表达量上调的有41个,表达量下调的有85个。同时筛选出470个差异表达的mRNAs,其中上调的有231个,下调的有239个。通过RT-qPCR验证在脊髓T1-4中发现8个表达量显著变化的lncRNAs(ENSRNOT00000080713、ENSRNOT00000090564、ENSRNOT00000082588、ENSRNOT00000091570、ENSRNOT00000087777、ENSRNOT00000082061、ENSRNOT00000087028、ENSRNOT00000086475)和4个显著变化的mRNAs(Frs3、Nedd4l、Tep1、Myef2)。研究结论:上胸段脊髓中差异表达的mRNAs和lncRNAs可能在心肌缺血再灌注损伤过程中发挥作用,为我们了解脊髓mRNAs和lncRNAs在心肌再灌注早期的作用和调节机制提供了研究基础。
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