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目的：寒水石化灰小剂是蒙药治疗消化系统疾病的药物中具有代表性的灰化剂，本课题探讨寒水石化灰小剂对大鼠胃癌前病变及胃癌的预防及治疗作用，为其临床应用提供理论基础和实验依据。 方法：化学诱变剂甲基硝基亚硝基胍(N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导32周建立大鼠胃癌前病变及胃癌模型；造模21周开始分别给予高、中、低剂量寒水石化灰小剂及阳性药胃复春，观察药物对大鼠胃癌前病变及胃癌模型的干预作用；观察实验期间各组大鼠体重、进食量、饮水量及一般体征变化；40周实验结束时，对各组大鼠胃黏膜进行大体观察，计算肿瘤发生率；放免法检测血清中胃泌素（GAS）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；采集胃部病变及病变旁组织做HE染色，进行病理观察；免疫组化技术检测胃部病变及病变旁组织Bcl-2/Bax表达；Western Blotting检测胃部病变及病变旁组织Bcl-2/Bax表达。 结果：（1）大鼠一般状况体征变化：模型组体态消瘦，被毛松散、变黄，精神萎靡，粪便稀溏甚至泄泻，尾色苍白，给药后以上症状均有不同程度改善，尤其高剂量组症状恢复明显；造模期间，从第4周开始，模型组体重显著低于正常组，给药干预后，大鼠体重有所增长，但体重仍低于正常组。（2）大鼠进食量、饮水量结果：模型组与正常组相比，进食量、饮水量均减少；给予药物干预后，给药组进食量、饮水量均有不同程度增加。（3）胃部大体观察结果显示：随着造模时间延长，模型组胃部黏膜变薄、颜色变浅，弹性变差，皱襞走向逐渐紊乱，造模第40周时，胃窦部有明显肿物，胃黏膜大部分脱落且颜色苍白，胃壁较薄，弹性变差，胃黏膜皱襞走向紊乱，皱襞变浅，有大量出血点，成散状或树枝状，血管透见；给予寒水石化灰小剂后，以上症状有所改善。（4）各组肿瘤发生率结果：模型组肿瘤发生率最高，给予寒水石化灰小剂组肿瘤发生率明显下降。（5）寒水石化灰小剂对GAS、TNF-α表达的影响结果：模型组GAS、TNF-α水平显著升高（P＜0.01），给予寒水石化灰小剂干预后，与模型组相比，各给药组GAS、TNF-α水平均有不同程度降低，高剂量组GAS、TNF-α水平显著降低，说明寒水石化灰小剂能够下调GAS、TNF-α表达水平，高剂量组干预作用尤为明显。（6）胃部病变组织及病变旁组织病理变化观察结果：随着造模时间延长，模型组胃部细胞大小、形态、极性逐渐出现异常，造模第40周时，癌细胞深至肌层，表现为腺癌，腺腔扩张，核分裂增多，非典型增生，腺体排列紊乱，深染，腺体大小不一，核分裂较多，核固缩，结构紊乱，肿瘤突破黏膜，癌旁组织症状轻于癌组织症状；给予寒水石化灰小剂后，病理切片中细胞排列、形态、极性等有所改善。（7）免疫组化技术检测Bcl-2/Bax蛋白表达结果：随着造模时间延长，Bcl-2阳性表达逐渐增加，Bax阳性表达逐渐降低，Bcl-2/Bax比值逐渐增加，同一时期内病变组织的Bcl-2/Bax比值高于病变旁组织的比值；给予寒水石化灰小剂后，Bcl-2阳性表达逐渐降低，Bax阳性表达逐渐增加，Bcl-2/Bax比值逐渐降低，其中高剂量的干预作用最强。（8）Western Blotting技术检测Bcl-2/Bax蛋白表达结果：随着造模时间延长，模型组Bcl-2/Bax比值均有不同程度升高，同一时期内病变组织的Bcl-2/Bax比值高于病变旁组织的比值；给予寒水石化灰小剂后，Bcl-2/Bax比值降低，说明寒水石化灰小剂能够下调Bcl-2，上调Bax的表达，其中高剂量的干预作用最强。 结论：（1）MNNG能够成功建立大鼠胃癌前病变及胃癌模型。（2）寒水石化灰小剂能够增加胃癌前病变及胃癌模型大鼠的体重、进食量和饮水量，使大鼠体征恢复趋于正常。（3）寒水石化灰小剂能够使大鼠胃部病理变化有所改善，同时降低肿瘤发生率。（4）寒水石化灰小剂能够降低胃癌前病变及胃癌模型大鼠GAS、TNF-α水平。（5）寒水石化灰小剂能够降低胃癌前病变及胃癌模型大鼠Bcl-2蛋白的表达，增加Bax蛋白的表达。