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研究目的1.分析炎症性关节病（Inflammatory joint disease,IJD）合并心血管损害的危险因素,探究其相关内皮损伤标志物（Endothelial injury markers）在此疾病中的临床价值。2.观察研究肿瘤坏死因子α抑制剂（Tumor necrosis factor-a inhibitor,TNFi）在强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis,AS）合并心血管损害患者中的治疗潜力。研究方法1.回顾性收集IJD患者的临床资料,重点记录合并心血管损害（Cardiovascular damage,CVD）的炎症性关节病（类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎）患者的临床特征、实验室检查结果,分析其合并CVD的危险因素,并初步探究内皮损伤标志物脂蛋白a（Lipoprotein a,Lpa）、同型半胱氨酸（Homocysteine,HCY）、血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）、血浆凝血酶调节蛋白（Thrombomodulin,TM）在IJD合并CVD患者中的临床价值。2.纳入强直性脊柱炎合并心血管损害患者,根据患者入组时的用药方案分为TNF-α抑制剂治疗组（英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普）和非TNF-α抑制剂治疗组（柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、来氟米特等）。随访24个月,分别在第12个月,第24个月复查内皮损伤标志物HCY、TM、vWF、Lpa,进行疾病活动度评分及疗效评价,分析TNFi在AS合并CVD患者中的治疗价值。所有数据建立EXCEL表格,导入SPSS进行数据处理,取α=0.05为检验显著性水准,当P＜0.05时差异具有统计学意义。结果1.共回顾性分析了 1491例IJD患者,其中972例为类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者,460例为AS患者,其余59例为银屑病关节炎（Psoriatic arthritis,PsA）患者。687 例（46.74%）患者合并 CVD,其中舒张功能减退最常见（22.94%）,瓣膜病变占17.04%（最常累及主动脉瓣及二尖瓣,以瓣膜关闭不全为主）,心律失常占8.85%（主要表现为传导阻滞和QT间期延长）,冠脉病变占7.58%（其中冠心病占3.89%,冠状动脉粥样硬化占3.69%）,主动脉根部扩张占2.01%。心肌病占0.07%。在不同类型的IJD患者中,RA、PsA与AS合并CVD的患病率分别为49.07%、47.46%、41.47%。不同类型的IJD患者合并CVD表现有差异,RA患者及PsA患者合并左室舒张功能减退最常见,分别占30.45%和22.03%,AS患者最常见合并心脏瓣膜病变,主要是主动脉瓣关闭不全,占 12.39%。2.独立危险因素分析:（1）在 RA 患者中,年龄增大（OR:1.09,95%CI:1.08-1.10,P＜0.001）、高滴度 CCP 抗体（anti-cyclic citrullinated peptide antibody）水平（OR:1.06,95%CI:1.05-1.08,P=0.012）及高甘油三酯血症（OR:1.79,95%CI:1.44-2.05,P＜0.001）、高低密度脂蛋白血症（OR:1.34,95%CI:1.26-1.42,P＜0.001）、高胆固醇血症（OR:1.10,95%CI:1.03-1.15,P=0.023）是其合并心血管损害的独立危险因素。（2）在 AS 患者中,年龄增大（OR:1.13,95%CI:1.10-1.15,P＜0.001）高甘油三酯血症（OR:1.01,95%CI:1.00-1.02,P＜0.046）和高病情活动度评分（Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score,ASDAS）（OR:2.54,95%CI:1.38-2.74,P＜0.001）是这类患者合并CVD的独立危险因素。（3）PsA患者合并CVD的独立危险因素为病程长（OR:1.05,95%CI:1.02-1.07,P=0.047）、高银屑病关节炎疾病活动指数（Disease Activity index for Psoriatic Arthritis,DAPSA）评分（OR:1.54,95%CI:1.45-1.63,P=0.019）及高甘油三酯血症（OR:1.12,95%CI:1.10-1.15,P=0.034）、高低密度脂蛋白血症（OR:1.05,95%CI:1.02-1.07,P=0.013）、高胆固醇血症（OR:1.06,95%CI:1.03-1.10,P=0.019）。3.无论有无合并CVD,IJD患者血清内皮损伤标志物HCY、vWF、Lpa水平增高,且Lpa和HCY水平在合并CVD的患者中增高更显著,而TM水平在IJD患者中无明显差异。不同的内皮损伤标志物水平在不同的CVD表型中有差异,Lpa水平在RA合并舒张功能减退和/或合并冠脉病变的患者及SpA合并舒张功能减退的患者中增高更显著;HCY水平在RA合并舒张功能减退和/或合并冠脉病变的患者中增高更显著;vWF水平在SpA合并心律失常或心脏瓣膜病变的患者中增高更显著。4.AS患者HCY水平与C反应蛋白、红细胞沉降率、bath疾病活动度（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI）呈正相关关系,Lpa水平与ASDAS评分呈正相关关系。RA患者Lpa水平与RA疾病活动性评分（disease activity score in 28 joints,DAS28）及 CRP 水平呈正相关关系,内皮损伤标志物HCY水平与ESR呈正相关关系,Lpa和HCY水平与抗CCP抗体无关。5.在AS患者中,与使用改变病情的抗风湿药（Disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs）相比,使用 TNFi 治疗能更好降低 BASDAI、ASDAS、BASFI评分,更好减低Lpa与HCY水平,可能延缓CVD的进展。结论1.炎症性关节病（RA、AS、PsA）合并CVD患病率高,高达46.74%。舒张功能减退、冠脉病变、瓣膜病变、心律失常、主动脉根部扩张等为常见的CVD表现。不同类型的炎症性关节病合并CVD表现有差异。2.年龄增大、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白血症、高滴度的CCP抗体水平是RA患者合并CVD的独立危险因素;年龄增大、高甘油三酯血症、高ASDAS评分是AS患者合并CVD的独立危险因素;病程长、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白血症、高DAPSA评分是PsA患者合并CVD的独立危险因素。3.内皮损伤标志物HCY、vWF、Lpa水平在IJD患者中增高,且Lpa和HCY水平在合并CVD的IJD患者中增高更显著,不同的内皮损伤标志物水平在不同的CVD表型中有差异,,Lpa水平在RA合并舒张功能减退和/或合并冠脉病变的患者及SpA合并舒张功能减退的患者中增高更显著;HCY水平在RA合并舒张功能减退和/或合并冠脉病变的患者中增高更显著;vWF水平在SpA合并心律失常或心脏瓣膜病变的患者中增高更显著。提示内皮损伤标志物HCY、vWF、Lpa可能作为IJD合并相应CVD表型的预测指标,可以通过监测随访评估治疗反应。临床上应重视炎症性关节病患者CVD的危险因素的筛查,特别是内皮损伤标志物的检查。4.在IJD患者中,内皮损伤标志物水平与疾病活动度及体内炎症状态相关。应该采取积极的措施减轻IJD患者的炎症状态,降低其疾病活动度,减少内皮细胞损伤,以改善合并CVD的IJD患者的预后。相比于传统的改变病情抗风湿药,使用TNF-α抑制剂治疗能更好改善AS合并CVD患者的疾病活动度及功能评分,降低其内皮损伤标志物水平。对于存在AS合并CVD的患者,使用生物制剂TNF-α抑制剂治疗可能是获益的。