目的:探讨不同证型结直肠癌患者血清代谢物差异,从代谢物水平认识结直肠癌不同证型物质基础。方法:本研究纳入2020年6月至2021年8月期间在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科就诊,并行手术治疗的病理诊断明确的结直肠癌患者,根据2008年中华中医药学会发布的《肿瘤中医诊疗指南》中的结直肠癌中医辨证分型标准将患者分为六组:脾虚气滞证（SDQSS）、瘀毒内阻证（SPOS）、湿热蕴结证（DHS）、气血两虚证（QBDS）、脾肾阳虚证（SKYDS）、肝肾阴虚证（LKYDS）,查阅文献并且综合我们所收集病例辨证分型情况,发现结直肠癌患者证型分布不均衡,SKYDS结直肠癌患者仅6例,遂剔除,将SPOS、DHS、SDQSS、QBDS、LKYDS纳入本次研究。采集患者空腹时静脉血液样本,离心分离出血清,采用液相-色谱质谱联用技术（LC-MS）对不同证型结直肠癌患者的血清样本进行非靶向代谢组学分析,获得其代谢物数据,通过主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）、正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等方法筛选五种证型的差异代谢物;并通过事后检验进一步寻找每一种证型的标志性差异代谢物（与其他四种证型相比,在该证型中显著上调或下调）,通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库寻找标志性差异代谢物富集的代谢通路。结果:1.一般资料:共纳入结直肠癌患者109例,其中男性67例,女性42例。DHS组30例,男性24例、女性6例;SPOS组17例,男性13例、女性4例;SDQSS组30例,男性17例、女性13例;QBDS组13例,男性6例、女性7例;LKYDS组19例,男性7例、女性12例,男性患者以DHS、SPOS、SDQSS为主,女性患者以QBDS、LKYDS为主,五种证型间性别有统计学差异（P＜0.05）。2.临床指标:血常规、肝肾功能、凝血功能等检验指标中的大部分无统计学差异（P＞0.05）,而五组间血红蛋白水平DHS组为137（110.5–154.25）g/L,SDQSS组为135.5（120–140）g/L,SPOS组为135（122.5–154）g/L,LKYDS组为120（112–142）g/L,QBDS组为108（73.5–124.5）g/L,组间血红蛋白的水平有统计学差异（P＜0.05）。五组间血沉水平对比,SPOS组为（41.6±7.2）mm/h,SDQSS组为（41.0±4.8）mm/h,DHS组为（40.7±7.5）mm/h,LKYDS组为（38.5±5.7）mm/h,QBDS组为（32.7±7.7）mm/h,五组间血沉的水平有统计学差异（P＜0.05）。3.代谢组学结果:从五组中筛选并鉴定了144种差异代谢产物。进一步挖掘各证型的标志性代谢产物（与其他四个证型相比,该证型的差异代谢产物明显上调或下调）并进行事后检验,筛选出48种标志性差异代谢物,其中DHS组22种,LKYDS组3种,QBDS组5种,SDQSS组16种,SPOS组2种。4.代谢通路:五组的标志性差异代谢物主要富集的信号通路有5个,分别为:泛酸盐和辅酶A生物合成、乙醛酸和二羧酸代谢、柠檬酸循环（TCA循环）、嘌呤代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成。分析每组标志性代谢物所富集的信号通路,DHS组为尼古丁成瘾、胆固醇代谢;SPOS组为泛酸盐和辅酶A生物合成、β-丙氨酸代谢;SDQSS组乙醛酸和二羧酸代谢、柠檬酸循环（TCA循环）;LKYDS组为淀粉和蔗糖代谢、α-亚麻酸代谢;QBDS组为酪氨酸代谢、D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢。结论:不同证型结直肠癌血清代谢物的含量存在显著差异,利用代谢组学技术寻找区分结直肠癌中医证型的物质基础,为精准辨证及个体化治疗提供了可能。这些差异代谢物主要富集的通路为泛酸盐和辅酶A生物合成、乙醛酸和二羧酸代谢、柠檬酸循环（TCA循环）、嘌呤代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成。这些通路对结直肠癌发挥效应的潜在机制与中医证型的潜在关联需要进一步研究。