【摘 要】
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NFkappaB是转录因子家族中极为重要的一员,NFkappaB家族中有五个成员:RelA(p65),RelB,c-Rel,p50/p105(NF-kB1), p52/p100(NF-kB2),它可以通过直接结合到目的基因的启动子区域,调控基因的转录。microRNA是一组内源性的小RNA,它们并不编码蛋白,长度一般在23个核苷酸左右。到目前为止有数以千计的microRNAs被发现,它们分别在几乎
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NFkappaB是转录因子家族中极为重要的一员,NFkappaB家族中有五个成员:RelA(p65),RelB,c-Rel,p50/p105(NF-kB1), p52/p100(NF-kB2),它可以通过直接结合到目的基因的启动子区域,调控基因的转录。microRNA是一组内源性的小RNA,它们并不编码蛋白,长度一般在23个核苷酸左右。到目前为止有数以千计的microRNAs被发现,它们分别在几乎所有的细胞活动中发挥着作用,如细胞死亡,细胞增殖,细胞凋亡等等,它们在发挥作用时,一般会结合到基因的3末端非翻译区的互补序列上使mRNA降解或不能进行正常的翻译。本研究中,细胞在受紫外线刺激之后,能激活NFkappaB,继而促进miR-125b的基因转录,表达升高的miR-125b能直接抑制肿瘤抑制基因p38α的表达,从而促进细胞的存活。同时还发现,另外一个microRNA:miR-22,它在受UV刺激后表达也能够升高,而它将抑制另外的一个肿瘤抑制基因PTEN的表达,从而抑制细胞的凋亡。本研究首次证明UV诱导的miR-125b能通过结合p38α的3末端非翻译区而抑制其表达,并且本研究首次发现在UV介导的NFkappaB激活途径中,ATM有着不可替代的作用。这些研究数据将对更好的研究皮肤癌的形成机制提供帮助。
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