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目的：从氧化应激和细胞凋亡角度探讨硫酸镍对雄性大鼠肝脏的毒作用及其机制以及葡萄籽原花青素对其损伤的保护作用。方法：(1)镍对肝脏毒作用及其机制研究：选择健康性成熟Wistar雄性大鼠32只,体重170-220g,按体重分层随机分为4组：正常对照(NS)组,硫酸镍1.25mg/kg、2.50mg/kg、5.00mg/kg组；等容积腹腔注射染毒,1次/d,连续30 d,自由摄食饮水。于染毒结束次日动物称重,颈椎脱位法处死大鼠,分别制备检测样本,计算肝脏的脏器系数。采用分光光度法检测各组大鼠肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活力,总抗氧化能力(T-AOC)以及丙二醛(MDA)和过氧化氢(H202)的含量；采用Western Blot技术检测各染毒组及对照组大鼠肝细胞中Bax、Bcl-2及Caspase-3的蛋白表达水平。(2)葡萄籽原花青素对镍染毒大鼠肝细胞损伤的保护作用研究：选择健康性成熟Wistar雄性大鼠40只,体重170-220g,按体重随机分为5组：正常对照(NS)组,硫酸镍2.50mg/kg模型组,原花青素50、100、200mg/kg干预组,等容积腹腔注射硫酸镍染毒,同时给予葡萄籽原花青素干预组等容积灌胃原花青素处理,1次／d,连续30 d。于染毒结束次日动物称重,颈椎脱位法处死大鼠,分别制备检测样本,实验方法与镍肝脏毒性部分相同。结果：(1)镍可降低大鼠肝脏组织脏器系数,其中硫酸镍2.50和5.00 mg/kg组大鼠肝脏脏器系数与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。镍可抑制肝脏组织匀浆中SOD、GSH-Px、CAT和T-AOC活力,升高MDA和H202的水平；与对照组比较,硫酸镍5.00mg/kg组SOD和T-AOC水平变化明显(P<0.05),而硫酸镍2.50和5.00mg/kg组GSH-Px、CAT、MDA和H202水平变化明显(P<0.05)。硫酸镍5.00mg/kg组Bax蛋白表达量及Bax/Bcl-2比值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；硫酸镍2.50mg/kg组Pro-Caspase-3蛋白表达增加的同时其活性片段Cleaved-Caspase-3表达也增加,硫酸镍5.00mg/kg组Pro-Caspase-3蛋白表达减弱而活性片段Cleaved-Caspase-3表达明显增强,其中硫酸镍2.50和5.00mg/kg组Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),而硫酸镍5.00mg/kg组Pro-Caspase-3蛋白表达下调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)葡萄籽原花青素可升高镍染毒大鼠肝脏脏器系数,其中葡萄籽原花青素50和100mg/kg干预组肝脏脏器系数与硫酸镍模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。葡萄籽原花青素可以降低镍染毒大鼠所致的MDA和H202含量的升高,其中葡萄籽原花青素100和200mg/kg干预组肝脏MDA和H202含量与硫酸镍模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。葡萄籽原花青素可通过抑制Bax和促进Bcl-2的表达来保护肝脏细胞,并对镍染毒大鼠肝细胞中Caspase-3蛋白的活化有抑制作用。其中葡萄籽原花青素200mg/kg组Bax/Bcl-2比值和Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平与硫酸镍模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：镍可引起肝损伤,其机制可能与其诱发肝细胞氧化损伤和细胞过度凋亡有关,且葡萄籽原花青素对其损伤具有一定的保护作用。