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目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)及其中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)在大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)中的作用及乌司他丁(ulinastatin, UTI)对其的干预作用。方法:健康Wister大鼠52只,随机分为3组:(1)正常对照组(C组,12只):开腹仅翻动胰腺和十二指肠,即关腹。(2)SAP模型组(A组,20只):经十二指肠乳头逆行注射3.5%牛磺胆酸钠(sodium taurocholate,STC)诱导大鼠SAP模型。(3)UTI治疗组(U组,20只):经十二指肠乳头逆行注射3.5%牛磺胆酸钠制备大鼠重症急性炎模型后5min,门静脉给予乌司他丁4万U/kg。各组术后3h、6h、12h、24h不同时点下腔静脉取血后分批处死,切取胰腺组织。ELISA法测定血清MIF水平,流式细胞术检测中性粒细胞凋亡率,光镜下行观察胰腺病理学改变并行胰腺病理学评分,常规测定血清淀粉酶水平。结果:(1)A组大鼠血清MIF水平3h已升至高值,在6h、12h、24h仍维持在较高水平,与C组相比有显著性差异(p<0.01),而U组大鼠给予乌司他丁后,血清MIF水平与A组相比明显降低(p<0.01);(2)与C组相比,A组大鼠各时点淀粉酶水平及胰腺组织学病理评分明显升高(p<0.01),并随时间延长逐渐升高,而U组血清淀粉酶水平及胰腺组织学病理评分较A组存在显著差异(p<0.01或p<0.05)。(3)A组中性粒细胞凋亡率较C组明显降低(p<0.01),且随时间推移,A组凋亡率逐渐下降,24h降至最低值59.40±1.58,而U组中性粒细胞凋亡率则较A组有所升高(p<0.01或p<0.05)。(4)经相关性分析,A组大鼠血清MIF水平与胰腺组织病理学评分成正相关(r=0.513,p<0.05),中性粒细胞凋亡水平与胰腺组织病理学评分成负相关(r =-0.929,p<0.01),血清MIF水平与中性粒细胞凋亡率成负相关(r = -0.445, p<0.05)。结论:(1)SAP时,血清MIF水平明显升高,且与胰腺组织病理学评分成高度正相关,说明MIF可能在SAP的发病机制中发挥重要作用。(2)SAP时,中性粒细胞凋亡率随时间延长逐渐降低,与胰腺组织病理学评分成负相关,亦参与了SAP的病理生理过程。(3)A组大鼠血清MIF水平与中性粒细胞凋亡率成负相关,提示MIF可能通过影响中性粒细胞凋亡率加重胰腺组织损伤。(4)A组大鼠给予乌司他丁后,血清MIF水平、淀粉酶水平及胰腺组织病理学评分均降低,说明乌司他丁可通过抑制胰酶活性,下调MIF水平,促进中性粒细胞凋亡率升高,减轻胰腺病理损伤,是治疗SAP的一种有效药物。