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目的:探讨NF-κB/TFAM/mtDNA通路在氡致肺及支气管上皮细胞损伤中的作用,为阐明氡致肺癌的分子机制提供实验资料。方法:(1)雌性BALB/c小鼠进行吸入染毒,染毒剂量分别达30、60和120WLM后,检测NF-κB和TFAM在肺组织中的表达情况,测定组织内ATP水平的变化。组织病理学HE染色观察小鼠肺组织病理学改变。Western-blot检测肺组织中NF-κB p65、TFAM及COXⅡ的蛋白表达,Real-time PCR检测肺组织中NF-κB p65、TFAM及COXⅡ的基因表达。(2)对人支气管上皮细胞(Human bronchial epithelia,HBE)进行氡染毒,流式细胞术DCFH-DA荧光探针测定细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS);JC-1荧光探针测定线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP);PI单染法分析细胞周期分布。同时,测定细胞中ATP水平的改变。Western-blot检测NF-κB p65、TFAM、COXⅡ蛋白的表达,Real-time PCR检测NF-κB p65、TFAM、COXⅡ基因的表达。(3)双荧光素酶报告基因实验检测NF-κB p65与TFAM启动子区域的结合。将NF-κB p65过表达质粒和干扰RNA转染至HBE染氡10代细胞(记做HR10)中,Western-blot和Real-time PCR检测TFAM蛋白和基因的表达以及mtDNA拷贝数的变化。将TFAM过表达质粒转染至HR10细胞,检测mtDNA拷贝数的改变。结果:(1)染氡组小鼠肺组织肺泡壁增厚,肺组织中出现炎性细胞浸润,肺泡间隔增厚,部分肺泡壁破裂,气道平滑肌增生变厚。NF-κB p65、TFAM、COXⅡ的表达显著增高,ATP水平无明显改变(2)氡染毒HBE细胞中ROS水平降低,MMP升高,细胞周期阻滞于G1期,细胞中ATP水平上升。NF-κB p65、TFAM、COXⅡ的表达显著增高。(3)NF-κB p65过表达后TFAM的表达明显增强,而NF-κB抑制后的表达明显降低。将NF-κB和TFAM过表达及抑制后,线粒体DNA拷贝数也分别增加或减少。结论:(1)建立了氡染毒小鼠和人支气管上皮细胞模型,发现NF-κB和TFAM等相关基因和蛋白表达在染氡后的改变规律。(2)NF-κB/TFAM/mtDNA通路参与了氡致小鼠肺组织和人支气管上皮细胞线粒体的损伤过程。