基于直线加速器的立体定向放射外科治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效及预后因素分析

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[目的]探讨基于直线加速器的立体定向放射外科(Linear accelerator(LINAC)-based stereotactic radiosurgery(SRS),LINAC-SRS)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移瘤(brain metastases,BMs)患者的疗效,并对相关预后因素进行分析,为NSCLC BMs患者的治疗方案选择提供参考意见。[方法]回顾性分析云南省肿瘤医院放疗科2017年1月1日至2019年8月7日收治的在螺旋断层放疗(tomotherapy,TOMO)或者容积旋转调强放疗(volumetric modulated arc therapy,VMAT)技术下使用 SRS 治疗 NSCLC BMs 的患者,共纳入患者80名。观察指标包括总生存期(overall survival,OS)、颅内无局部进展时间(intracranial local progression-free survival time,iLPFS)及颅内无区域进展时间(intracranial regional progression-free survival time,iRPFS),分析可能和预后相关的因素,如性别、年龄、KPS评分,肿瘤部位、类型,BMs出现的时间、部位、大小、数目,颅外转移及控制情况,原发病灶情况,RPA分级,GPA评分;LINAC-SRS是否联合其他抗肿瘤治疗(手术/化疗/靶向/免疫等),基因突变及靶向治疗情况,LINAC-SRS时间、方式、剂量、次数,后续随访治疗情况,疾病进展时间、方式、后续治疗方案等。使用Log-rank检验对影响患者OS、iLPFS和iRPFS的预后因素行单因素分析,将单因素分析中P<0.1的因素纳入Cox 比例风险回归模型进行多因素分析,评估与OS、iLPFS和iRPFS相关的独立预后因素。[结果]1.80名患者的中位随访时间为22.4个月,中位OS为29.2个月,中位iLPFS为19.3个月,中位iRPFS为20.5个月。2.多因素分析表明KPS评分≤70分(P=0.024)、非腺癌(P=0.002)、非EGFR突变的其他突变(P=0.045)及SRS未联合其他抗肿瘤治疗(P=0.004)是影响OS的独立不利预后因素。非腺癌(P=0.040)、非EGFR突变的其他突变(P=0.030)及LINAC-SRS未联合其他抗肿瘤治疗(P=0.005)是影响iLPFS的独立不利预后因素。非腺癌(P=0.038)及LINAC-SRS未联合其他抗肿瘤治疗(P=0.023)是影响iRPFS的独立不利预后因素。3.多因素分析表明,LINAC-SRS联合其他抗肿瘤治疗是影响OS、iLPFS和iRPFS的独立预后因素,我们对LINAC-SRS联合何种抗肿瘤治疗进行了二次多因素分析。结果表明,与LINAC-SRS未联合其他抗肿瘤治疗相比,不论是联合含铂类方案的化疗、靶向治疗还是LINAC-SRS联合化疗和靶向治疗均能明显提高 OS(P=0.027)、iLPFS(P=0.050)和 iRPFS(P=0.124)。4.使用LINAC-SRS治疗4-10个BMs与1-3个BMs相比,其中位OS为28.5月 VS 28.3 月(P=0.785),6 个月的 iLPFS 控制率为 81.3%VS 72.9%(P=0.998),6 个月的 iRPFS 控制率为 92.9%VS 74.8%(P=0.974)。5.本研究中最常见的不良反应为消化道反应(17名患者,21.3%),有4名患者(5.0%)出现骨髓抑制,有3名患者(3.8%)在脑放疗过程中癫痫发作,本次研究中CT及MRI检查未提示明显放射性脑坏死病变。[结论]1.使用LINAC-SRS治疗1-10个NSCLC BMs能使患者获得较好的OS、iLPFS和iRPFS,且毒性反应发生率较低。2.KPS评分是影响OS的独立预后因素。基因突变类型是影响OS和iLPFS的独立预后因素。病理类型及SRS是否联合其他抗肿瘤治疗是影响OS、iLPFS和iRPFS的独立预后因素。3.使用LINAC-SRS治疗4-10个NSCLC BMs能达到与1-3个BMs患者相似的OS,其6个月的iLPFS与iRPFS控制率均无差异。
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