目的:探讨组蛋白H3K56ac及其上游调节蛋白乙酰化转移酶P300和去乙酰转移酶SIRT2表达状态改变与三阴性乳腺癌耐药性形成的机制的关系。方法:不同浓度阿霉素(Adriamycin,ADR)(0.05、0.1、0.5、1、5μg/m L)分别作用于三阴性乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-231耐阿霉素(MDA-MB-231/ADR)细胞株,采用CCK-8法检测细胞活性,并根据存活率选择适宜药物阿霉素浓度。采用实时荧光定量PCR法和蛋白印迹法检测MDA-MB-231和MDA-MB-231/ADR加药前后P300、SIRT2 m RNA和蛋白及H3K56ac蛋白的表达水平。不同浓度P300抑制剂C646(5、7.5、10、25、50μg/m L)分别作用于三阴性乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-231/ADR细胞株,采用CCK-8法检测细胞活性,并根据存活率选择适宜药物C646浓度,采用蛋白印迹法检测MDA-MB-231和MDA-MB-231/ADR加药前后P300、SIRT2和H3K56ac蛋白的表达水平。结果:1.不同质量浓度ADR对三阴性乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-231/ADR细胞的增殖抑制呈上升趋势,该趋势差异均具有统计学意义(P均<0.05)。2.ADR处理前,MDA-MB-231/ADR中P300 m RNA和蛋白表达高于MDA-MB-231,SIRT2 m RNA和蛋白表达高于MDA-MB-231,H3K56ac蛋白表达也高于MDA-MB-231,差异具有统计学意义(P均<0.05)。3.ADR处理后,MDA-MB-231/ADR细胞中P300 m RNA和蛋白表达上调,差异具有统计学意义(P均<0.05)。ADR处理后,MDA-MB-231/ADR细胞中SIRT2 m RNA表达下调,但SIRT2蛋白表达上调,差异具有统计学意义(P均<0.05)。4.不同质量浓度的C646对MDA-MB-231和MDA-MB-231/ADR细胞增殖均有不同程度抑制作用,且在相同药物浓度和作用时间下,MDA-MB-231细胞活性显著高于MDA-MB-231/ADR细胞(P均<0.05)。5.C646处理后,MDA-MB-231/ADR细胞较用药前P300、SIRT2和H3K56ac蛋白表达均下调,差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论:三阴性乳腺癌中组蛋白乙酰转移酶P300和去乙酰转移酶SIRT2高表达后上调H3K56ac水平,使肿瘤细胞DNA损伤得以修复,可能是促进三阴性乳腺癌耐药性形成的机制。