异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）是药食同源植物甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）中所含的查尔酮类化合物。已发现其具有优异的抗氧化、抗炎和抗肿瘤等广泛的生物学活性，但其抗炎活性的确切生物学机制仍未完全阐明。
　　目的：考察异甘草素对脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应的干预作用，从线粒体功能和生物合成角度阐明其作用机制，为甘草传统应用提供新的依据。
　　方法：（1）MTT法检测细胞活力；（2）倒置相差显微镜观察细胞形态学变化；（3）Griess法检测NO含量；（4）ELISA法检测TNF-α水平；（5）Western blotting检测炎症相关蛋白iNOS、氧化应激相关蛋白Nrf2、凋亡相关蛋白（Bcl2、Bax）以及线粒体自噬（Parkin、Pink1）的表达水平；（6）DCFH-DA、Mito-SOX、JC-1以及Mito-Tracker Green探针染色后流式细胞术分别测定细胞总活性氧、线粒体源ROS、线粒体膜电势水平以及线粒体质量数；（7）基于荧光素酶的荧光增强法检测ATP水平；（8）Long PCR测定线粒体DNA损伤；（9）Western blotting检测线粒体动力学相关蛋白（Drp1、OPA1、Mfn1/2）以及线粒体生物发生（PGC-1α、NRF1、Tfam）的表达水平。
　　结果：（1）ISL浓度依赖性地抑制RAW264.7巨噬细胞增殖，而低于20μmol/L ISL未表现出明显的细胞毒活性；（2）LPS诱导RAW264.7巨噬细胞分化为炎症细胞，细胞由正常状态下的圆形分化为典型的梭形；（3）与空白对照组比较，模型组中促炎因子NO、TNF-α和iNOS蛋白表达水平明显升高，而ISL处理显著降低了NO、TNF-α和iNOS水平。（4）异甘草素显著性上调RAW264.7细胞中Nrf2蛋白水平和Bcl-2/Bax比例，并浓度依赖性地逆转了LPS诱导的Parkin蛋白表达下调。（5）异甘草素能够浓度依赖性的改善由LPS诱导的RAW264.7细胞线粒体功能障碍，提高线粒体ATP合成速率，维持线粒体正常膜电势。（6）Long-PCR和蛋白印迹结果表明，LPS可以引起线粒体DNA损伤和线粒体生物发生相关蛋白的表达异常；异甘草素可以抑制线粒体损伤，恢复线粒体合成蛋白表达水平，改善线粒体功能损伤，维持线粒体稳态。
　　结论：LPS能够诱导RAW264.7巨噬细胞向M1促炎型转化，释放NO、TNF-α和iNOS等促炎因子；异甘草素处理显著抑制了LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞的M1转化，下调NO和TNF-α水平。在LPS诱导RAW264.7巨噬细胞中，不同浓度的ISL能显著性抑制细胞总ROS以及线粒体源ROS的生成，改善LPS引起的细胞氧化应激，防止细胞损伤；另外，ISL还能改善线粒体功能，抑制LPS刺激RAW264.7细胞凋亡和线粒体自噬的发生。