遗传因素在广西新生儿黄疸发病中的作用

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目的 探讨葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1 TATA盒或G71R突变、有机阴离子转运因子2(OATP2)A388G突变、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏对新生儿高胆红素血症发病的作用。 方法 测定109例新生儿的G-6-PD活性及UGT1A1 TATA盒、G71R基因型,其中101例同时检测了OATP2 A388G基因型。根据G-6-PD活性及TATA、G71R或A388G基因型分组比较其高胆红素血症发病率。用四氮唑蓝定量法测定G-6-PD酶活性。聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测UGT1A1启动子区TATA盒突变。聚合酶链反应-等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交(PCR-ASO)确定UGT1A1编码区G71R基因型。限制性片段长度多态性分析(RFLP)检测OATP2 A388G基因型。 结果 59例G-6-PD缺乏新生儿中,G71R突变纯合子4例、杂合子18例、野生型37例。50例G-6-PD正常新生儿中,G71R突变纯合子4例、杂合子20例、野生型26例。G71R等位基因频率在G-6-PD缺乏组为22.03%,在G-6-PD正常组为28.00%。不考虑G71R基因型,G-6-PD缺乏组新生儿高胆红素血症的发病率(79.7%)高于G-6-PD正常组新生儿(50.0%),x~2=10.62,P=0.0011,前者发生高胆红素血症的OR(95%CI)为3.92(1.69,9.10)。在G71R野生型新生儿中,G-6-PD缺乏组高胆红素血症发病率(70.3%)与G-6-PD正常组(53.8%)比较无统计学差异,X~2=1.78,P=0.18,前者发生高胆红素血症的OR(95%CI)为2.02(0.31,13.33)。G-6-PD缺乏共存有G71R突变纯合子或杂合子的新生儿高胆红素血症发生率(95.5%)高于G-6-PD正常且G71R为野生型的新生儿(53.9%),x~2=10.45,P=0.0012,前者发生高胆红素血症的OR(95%CI)为18.00(2.12,152.9)。 59例G-6-PD缺乏新生儿中TATA突变杂合子10例,等位基因频率为8.47%。50例G-6-PD正常新生儿中TATA突变杂合子6例,等位基因频率为6.00%。不考虑TATA基因型的所有新生儿或TATA野生型新生儿中,G-6-PD缺乏组高胆红素血症发病率(分别为79.7%,83.7%)高于G-6-PD活性正常组(50.0%,50.0%),x~2=10.62,P=0.0011,x~2=12.03,P=0.0005,前者发生高
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