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目的：脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase，FASN）是细胞内脂肪酸从头合成途径中的关键酶，参与细胞内的能量代谢。FASN在脂肪酸合成组织中表达较高，如肝脏，脂肪组织等，而在其他组织中呈低表达或检测不到。近年来研究发现，在人体的多种肿瘤组织中FASN的表达升高，活性增强，并严重影响肿瘤预后。流行病学研究发现，糖尿病患者罹患肿瘤（包括乳腺癌）的风险增大，并且糖尿病是肿瘤预后较差的一个危险因素。二甲双胍用于治疗2型糖尿病的同时被证明有降低某些肿瘤风险的益处，机制不明。本研究通过观察高糖、高胰岛素培养的乳腺癌MCF-7细胞FASN的表达，探讨FASN在乳腺癌合并糖尿病中的可能作用；通过研究二甲双胍干预后对MCF-7细胞FASN蛋白和mRNA表达的影响，探讨药物作用的可能机制，为改善肿瘤患者预后，延长生命提供一个新的研究方向。方法：乳腺癌MCF-7细胞培养在含有10%胎牛血清的DMEM低糖培养基中培养48h，然后更换无血清的含有高浓度葡萄糖和/或胰岛素的培养基将细胞分成四个实验组（正常葡萄糖组D-glucose浓度为5mmol/L，胰岛素浓度为0mU/L；高糖组D-glucose浓度为20mmol/L，胰岛素浓度为0mU/L；高胰岛素组D-glucose浓度为5mmol/L，胰岛素浓度为125mU/L；高糖高胰岛素组D-glucose浓度为20mmol/L，胰岛素浓度为125mU/L），继续培养48h，然后分别更换含不同浓度二甲双胍（0mmol/L，2.5mmol/L，5mmol/L，10mmol/L，20mmol/L）的相应的培养基继续培养细胞12h，提取总蛋白及总RNA。以浓度为0mmol/L的二甲双胍为对照组。应用westernblot、RT-PCR方法检测MCF-7细胞中FASN蛋白及mRNA的表达。结果：1不同培养基中MCF-7细胞FASN蛋白和mRNA的表达情况与正常葡萄糖组相比，高糖组、高胰岛素组、高糖高胰岛素组中MCF-7细胞的FASN蛋白和mRNA表达升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。2二甲双胍干预对各组MCF-7细胞FASN表达的影响2.1正常葡萄糖组中，二甲双胍对MCF-7细胞FASN表达的影响与对照组相比，各浓度的二甲双胍对FASN蛋白及mRNA表达的影响差异无显著性（P＞0.05），无统计学意义。2.2高糖组中，二甲双胍对MCF-7细胞FASN表达的影响与对照组相比，各浓度的二甲双胍对FASN蛋白及mRNA表达的影响差异无显著性（P＞0.05），无统计学意义。2.3高胰岛素组中，二甲双胍对MCF-7细胞FASN表达的影响2.3.1二甲双胍对FASN蛋白表达的影响二甲双胍对MCF-7细胞FASN蛋白表达的影响有浓度依赖性。与对照组相比，浓度为2.5mmol/L及5mmol/L的二甲双胍组中FASN蛋白的表达差异无显著性（P＞0.05），无统计学意义；浓度为10mmol/L，20mmol/L的二甲双胍组中FASN蛋白表达降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。2.3.2二甲双胍对FASN mRNA表达的影响二甲双胍对MCF-7细胞FASN mRNA表达的影响有浓度依赖性。与对照组相比，浓度为2.5mmol/L及5mmol/L的二甲双胍组中FASN mRNA的表达差异无显著性（P＞0.05），无统计学意义；浓度为10mmol/L，20mmol/L的二甲双胍组中FASN mRNA的表达降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。2.4高糖高胰岛素组中，二甲双胍对MCF-7细胞FASN表达的影响2.4.1二甲双胍对FASN蛋白表达的影响二甲双胍对MCF-7细胞FASN蛋白表达的影响有浓度依赖性。与对照组相比，浓度为2.5mmol/L及5mmol/L的二甲双胍组中FASN蛋白的表达差异无显著性（P＞0.05），无统计学意义；浓度为10mmol/L，20mmol/L的二甲双胍组中FASN蛋白表达降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。2.4.2二甲双胍对FASN mRNA表达的影响二甲双胍对MCF-7细胞FASN mRNA表达的影响有浓度依赖性。与对照组相比，浓度为2.5mmol/L及5mmol/L的二甲双胍组中FASN mRNA的表达差异无显著性（P＞0.05），无统计学意义；浓度为10mmol/L，20mmol/L的二甲双胍组中FASN mRNA表达降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：1.高浓度葡萄糖和（或）高浓度胰岛素均能使MCF-7细胞FASN蛋白和mRNA的表达升高。2.二甲双胍降低高胰岛素组，高糖高胰岛素组中MCF-7细胞中FASN蛋白和mRNA的表达，呈浓度依赖性。