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人类疱疹病毒6B型(HHV-6B)主要与玫瑰疹、神经退化疾病等相关,属于β疱疹病毒亚家族。β疱疹病毒与α和γ疱疹病毒亚家族成员的显著区别在于其β疱疹病毒特异性磷酸化蛋白,即包括HHV-6B病毒中的pU11蛋白,也包括人类巨细胞病毒(HCMV)中的pUL32/pp150蛋白。在人类巨细胞病毒(HCMV)中,pp150蛋白在HCMV衣壳表面形成衣壳结合间层蛋白复合物(CATC,capsid-associated tegument complex)网状结构。CATC 具有多种生物学功能,关键作用之一是维持其内部235kb大型基因组产生的巨大压力,进而确保HCMV病毒衣壳的机械强度。为了理解疱疹病毒衣壳组装机制,尤其是pU11蛋白的结构与功能,本文报道了利用冷冻电子显微镜技术解析的第一个HHV-6B病毒近原子分辨率结构及相关蛋白原子模型。与其他β疱疹病毒相比,HHV-6B病毒衣壳蛋白的结构呈现一定相似性,但是CATC的结构和组织形式存在巨大差异。在HHV-6B病毒中,我们观察到180个“vA”形的四聚体CATC,这与小鼠巨细胞病毒(MCMV)中观察到的255个“”形二聚体CATC,以及在HCMV病毒中观察到的310个“△”形的三聚体CATC情况完全不同。可以推测,对于β疱疹病毒亚家族特异性的CATC,其衣壳结合数量与病毒的基因组大小密切相关。HHV-6B病毒原子结构显示,衣壳三聚体Ta、Tc和Tf位置不结合CATC。通过将CATC刚体原子模型适配到三聚体Ta、Tc和Tf位置上,我们发现了显著的空间位阻,合理解释了上述现象。另外HHV-6B病毒衣壳五聚体顶点也不结合顶点特异性组份复合物(CVSC,capsid-vertex specific component)。HHV-6B 病毒原子模型提供了深入探索HHV-6B病毒衣壳组装机制及其间层蛋白功能的结构依据。该工作不仅推动了β疱疹病毒特异性间层蛋白pU11和pU14的研究,还推动了整个疱疹病毒家族保守的衣结合间层蛋白以及CVSC的研究。