阿托伐他汀对中度脓毒症大鼠模型中IL-17、IL-10及脏器功能的影响

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目的:通过检测中度脓毒症大鼠模型外周血中IL-17、IL-10及肝、肾组织中IL-17的表达情况,探讨阿托伐他汀对中度脓毒症的干预作用。方法:1、将80只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组(A),假手术组(B),中度脓毒症组(C),阿托伐他汀干预组(D)四组。A、B、C三组给予淀粉40mg/Kg/d连续灌胃5d,D组用阿托伐他汀40mg/Kg/d连续灌胃5d。于第5d,A组不做任何处理,B组行假手术,C、D两组用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立中度脓毒症模型;2、实验0h,从尾静脉取血。在实验72h,经颈动脉采血并从腹腔中取出肝脏、肾脏组织。采用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫组化法分别检测四组外周血中IL-17、IL-10和肝脏、肾脏组织中IL-17的表达情况,HE染色法观察肝脏、肾脏病理改变,全自动生化分析仪测定外周血中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)的水平。结果:1、实验0h四组外周血中IL-17、IL-10、AST、ALT、BUN、Scr水平相近,无显著差异(P>0.05);实验72h正常组和假手术组的外周血中IL-17、IL-10、AST、ALT、BUN、Scr水平相近(P>0.05),而中度脓毒症组的IL-17、AST、ALT、BUN、Scr水平明显高于阿托伐他汀干预组、正常组和假手术组(P<0.05),而中度脓毒症组的IL-10明显低于阿托伐他汀干预组(P<0.05)但高于正常组和假手术组;2、正常组和假手术组大鼠的肝、肾组织中,仅可见少量散在的IL-17阳性细胞,而中度脓毒症组肝、肾组织中可见大量的IL-17阳性细胞存在。阿托伐他汀干预组肝、肾组织中IL-17阳性细胞数虽高于正常组和假手术组,但较中度脓毒症组却有明显减少(P<0.05);3、病理切片HE染色可见中度脓毒症组肝脏、肾脏组织炎症反应、细胞损伤较明显,阿托伐他汀干预组炎症反应、细胞损伤程度较中度脓毒症组减轻,正常组和假手术组未见明显异常。结论:1、IL-17在中度脓毒症大鼠外周血及肝、肾脏中的表达增加,可能对中度脓毒症发病具有参考意义;2、IL-10在中度脓毒症组大鼠外周血中的含量较阿托伐他汀干预组减少,炎症反应较重;3、阿托伐他汀可能通过降低外周血中IL-17表达,增加IL-10的水平,起免疫调理作用,减轻中度脓毒症时机体炎症反应;4、阿托伐他汀可能通过降低肝脏中促炎因子IL-17的表达,减轻中度脓毒症时肝脏炎症反应和细胞损伤的程度,对肝脏起一定的保护作用;5、阿托伐他汀可能通过降低肾脏中促炎因子IL-17的表达,减轻中度脓毒症时肾脏炎症反应和细胞损伤的程度,对肾脏起一定的保护作用。
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