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目的:应用高糖高脂膳食联合注射STZ建立T2DM大鼠模型,并在模型建立的过程中施加不同强度运动干预,探讨不同强度运动干预对大鼠T2DM造模过程中心肌形态结构及心肌α-SMA、血清VEGF、心肌miR-133a的影响。方法:将50只6周龄SPF级健康雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只:NC组(健康对照组)、DM组(糖尿病造模组)、LE组(小强度运动组)、ME组(中等强度运动组)、HE组(大强度运动组)。NC组普通饲料喂养,自由饮食饮水,DM、LE、ME、HE组均高糖高脂饲料喂养,自由饮食饮水。NC、DM组笼中自由活动,LE、ME、HE组在高糖高脂膳食喂养的同时分别给予8周的小强度、中等强度、大强度运动干预。运动干预8周末,隔夜禁食不禁水12h,NC组一次性腹腔注射柠檬酸缓冲液,DM、LE、ME、HE组一次性腹腔注射2%的STZ溶液,注射STZ第7天,称体重后,测随机血糖,隔夜禁食不禁水10-12h,测空腹血糖、血清VEGF,开胸取心脏称重后横行切断大鼠心脏,将心室部分固定,石蜡包埋,HE染色,测左心室室壁厚度,免疫组织化学法检测心肌组织中α-SMA的表达。取左心室前壁心肌组织,qRT-PCR法检测miR-133a的表达。结果:1.NC组大鼠精神状态好,反应灵敏,皮毛光滑柔顺有色泽;DM组大鼠精神萎靡,反应迟钝,皮毛发黄污秽;LE组大鼠精神状态不佳,反应一般,皮毛干黄;ME组大鼠精神状态尚可,反应佳,皮毛欠光泽;HE组大鼠精神欠佳,反应一般,皮毛粗糙。2.在各组大鼠初始分组时,各组的空腹血糖无显著性差异;在注射STZ第7天后,与初始血糖相比,DM、LE、ME、HE组的空腹血糖都有显著性增加(P<0.05),而NC组空腹血糖无显著性变化;在注射STZ第7天后,与NC组相比,DM、LE、ME、HE组的空腹血糖都有显著性增加(P<0.05),而ME、HE组空腹血糖显著低于DM、LE组(P<0.05),ME、HE组之间的空腹血糖无显著性差异。3.心肌组织病理形态结构3.1心脏重量指数:与NC组相比,DM、HE组的心脏重量指数有显著性增加(P<0.05),而LE、ME组无显著性差异(P>0.05);与DM组相比,LE、ME、HE组没有显著性变化(P>0.05);与LE组相比,HE组的心脏重量指数有显著性增加(P<0.05);ME、HE组之间没有显著性差异(P>0.05)。3.2心肌HE染色:NC组心肌细胞排列整齐,结构清晰,细胞核大小均匀,呈椭圆形,核膜完整,胞浆染色均匀;DM组心肌细胞排列疏松、紊乱,细胞核明显增大,核形不规则,染色质凝聚、趋边。胞浆崩解,可见明显脂肪空泡;LE组心肌细胞排列轻微紊乱,染色质浑浊,可见少量脂肪空泡;ME组大部分心肌细胞排列整齐,未见心肌断裂,无明显脂肪空泡,胞浆染色较为均匀;HE组心肌细胞排列较为整齐,有少量核增大表现,可见少量脂肪空泡,胞浆染色较为均匀。3.3左心室室壁厚度:与NC组相比,DM、LE、ME、HE组都有显著性增加(P<0.05);与DM组相比,LE、ME、HE组都有显著性下降(P<0.05),而LE、ME、HE组间无显著性差异(P>0.05)。4.在NC组心肌组织中,α-SMA蛋白免疫组织化学染色阳性表达较少,淡棕色染色阳性颗粒分布均匀、稀疏;在DM组心肌组织中,α-SMA蛋白免疫组织化学染色阳性有较多表达,淡棕色染色阳性颗粒分布浓密;LE、ME、HE组心肌组织中,α-SMA蛋白免疫组织化学染色阳性表达较少,淡棕色染色阳性颗粒较DM组明显稀疏。各组累计光密度值结果显示为:与NC组相比,DM、LE、ME、HE组α-SMA的表达量都有显著性增加(P<0.05);与DM组相比,LE、ME、HE组α-SMA的表达量都有显著性下降(P<0.05),而LE、ME、HE组间α-SMA的表达量无显著性差异(P>0.05)。5.与NC组相比,ME、HE组大鼠的血清VEGF有显著性降低(P<0.05),DM、LE组大鼠的血清VEGF与NC组相比无显著性差异(P>0.05)。与DM组相比,ME组大鼠的血清VEGF有显著性降低(P<0.05),LE、HE组大鼠的血清VEGF无显著性差异(P>0.05)。LE、ME、HE组之间的血清VEGF并无显著性差异(P>0.05)。6.各组miR-133a在心肌组织中的表达量均没有显著性差异(P>0.05)。结论:1.在大鼠T2DM造模过程中,中等、大强度运动更好地降低血糖,不同强度运动均降低左心室室壁的增厚,而小、中等强度运动可更好地控制心脏重量指数的增加。2.在大鼠T2DM造模过程中,不同强度运动干预均可降低心肌组织中α-SMA的表达,中等强度运动干预可以降低血清VEGF的含量,但均没有引起心肌miR-133a表达的改变。