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本研究通过前瞻性巢氏病例对照研究方法，评估母体子宫动脉多普勒参数、母体血清生化指标及胎儿生物学超声测量参数在筛查SGA中的临床有效性，结果显示子宫动脉多普勒搏动指数、妊娠相关血浆蛋白A、胎盘生长因子以及胎儿预估体重在孕期预测分娩小于胎龄儿的风险具有一定的临床指导意义，联合多项指标可以提高筛查的敏感度。
第一部分孕期子宫动脉血流多普勒参数预测小于胎龄儿的应用研究
目的:评估不同孕期子宫动脉多普勒血流参数在临床预测小于胎龄儿(Small for Gestational Age，SGA)的有效性。并通过早、中孕期序贯筛查观察子宫动脉多普勒参数的变化，分析这些变化与分娩SGA风险的关系。
方法:采用前瞻性巢氏病例对照研究;选取2017年10月至2018年10月在上海市长宁区妇幼保健院行正规产前检查并住院分娩的孕妇作为研究对象。分别于11～13+6周、20～23+6周、30～33+6周超声多普勒检测双侧子宫动脉血流，记录研究对象的临床相关资料、子宫动脉多普勒参数及是否存在舒张早期切迹。随访妊娠过程及母胎结局。
结果:1)早孕期纳入研究对象共2241例，剔除79例，余2162例发生SGA151例(体重低于第3个百分位数的SGA73例、体重低于第10个百分位数的SGA78例)，非SGA组2011例。2)Logistic回归分析显示，预测分娩SGA风险有作用的临床危险因素为BMI、初产妇、既往有过不良妊娠病史。3)SGA组新生儿出生体重明显低于对照组，Apgar评分≤7及发生围生儿死亡的比例最高。4)不同孕期SGA组的子宫动脉多普勒参数值均高于对照组，且双侧子宫动脉血流多普勒出现舒张早期切迹的比例亦高于对照组。5)子宫动脉搏动指数(UtA-PI)的曲线下面积(AUC)最大，早、中、晚孕期AUC分别为0.581、0.624、0.631，敏感度48.5％、55.11％、58.94％，阳性预测值14.72％、16.5％、17.98％，阳性似然比2.28、2.64、2.92。6)子宫动脉阻力指数(UtA-RI)临床预测效能不如UtA-PI，早、中、晚孕期AUC分别为0.509、0.527、0.529，敏感度24.2％、28.62％、30.01％，阳性预测值为7％左右，阳性似然比为1左右。7)以双侧子宫动脉存在舒张早期切迹为预测指标，早、中、晚孕期预测SGA的AUC分别为0.516、0.553、0.507，敏感度分别为33.69％、39.07％、16.56％，阳性似然比1.05、2.43、3.33;联合UtA-PI后的预测效能提高，早、中、晚孕期的AUC分别为0.608、0.695、0.642，敏感度51.59％、64.77％、60.93％，阳性似然比2.5、3.36、3.6。8)早、中孕期子宫动脉一直存在舒张早期切迹，分娩SGA的比值比为5.4。9)UtA-PI值从早孕期低于第90个百分位数到中孕期高于第90个百分位数，比值比为3.3;早、中孕期一直高于同孕龄第90个百分位数，分娩SGA的比值比为5.4。
结论:1)UtA-PI的SGA预测效能较好，联合子宫动脉多普勒异常波形可提高筛查效能。2)孕期子宫动脉多普勒波形一直存在切迹，或UtA-PI一直高于同孕龄的第90个百分位数，发生分娩SGA的风险增加。3)多普勒超声检测子宫动脉是评估高危妊娠的一种无创的检查方法。
关键词:多普勒;子宫动脉;小于胎龄儿
第二部分孕期联合子宫动脉血流多普勒参数与母体血清生化指标预测SGA的应用研究
目的:探讨早、中、晚孕期超声多普勒检测孕妇子宫动脉联合血清生化指标对小于胎龄儿(Small for Gestational Age，SGA)的可行性研究。
方法:采用前瞻性巢氏病例对照研究;选取2017年10月至2018年10月在上海市长宁区妇幼保健院行正规产前检查并住院分娩的孕妇作为研究对象。分别于11～13+6周、20～23+6周、30～33+6周超声多普勒检测双侧子宫动脉血流及采集血样本后并储存，分析最终分娩SGA人群的血清妊娠相关蛋白A(Pregnancy Associated Plasma Protein-A，PAPP-A)及胎盘生长因子(Placental Growth Factor，PlGF)浓度，并抽取同等样本量出生体重正常的人群作为对照组。通过多元回归分析确定最佳联合预测模型。
结果:1)妊娠早、中期SGA组中PAPP-A浓度低于对照组，两组差异有统计学意义(p＜0.05)。2)以PAPP-A浓度第5个百分位数为预测界值，早孕期的AUC=0.524，敏感度、阳性预测值、阳性似然比分别为15.23％、13.61％、2.10;联合UtA-PI的AUC=0.65，敏感度、阳性预测值、阳性似然比分别为58％、19.91％、3.33。中孕期的AUC=0.556，敏感度、阳性预测值、阳性似然比分别为20.52％、11.7％、1.76;联合UtA-PI的AUC=0.703，敏感度、阳性预测值、阳性似然比分别为66.8％、20.28％、3.39。3)妊娠早期两组血清PlGF浓度差异没有统计学意义(p=0.065)，中、晚孕期SGA组PlGF浓度低于对照组，且有统计学差异。4)以血清PlGF浓度的第5个百分位数为预测界值，早、中、晚期的AUC分别为0.516、0.657、0.665，敏感度为14.7％、29.6％、32.1％;联合UtA-PI预测，早、中、晚期的AUC分别为0.624、0.753、0.721，敏感度为28.8％、71.2％、64.5％。5)单独应用临床相关因素预测SGA的AUC为0.681，假阳性率为5％、10％时，敏感度分别为25.1％、30.3％。6)早孕期最佳SGA预测模型为联合临床危险因素、血清PAPP-A及UtA-PI，AUC为0.851，假阳性率为5％、10％时，敏感度分别为42.8％、65.6％。7)晚孕期最佳SGA预测模型为联合临床危险因素、血清PIGF及UtA-PI，AUC为0.821，敏感度分别为50.7％，61.6％。
结论:1)孕妇临床相关危险因素是预测SGA经济有效的指标，应纳入筛查模型的研究中。2)孕期联合研究对象临床危险相关因素、血清生化指标与多普勒参数可提高SGA的预测效能。
关键词:妊娠相关蛋白A;胎盘生长因子;小于胎龄儿
第三部分晚孕期胎儿常规超声检查及联合子宫动脉多普勒、血清生化指标预测小于胎龄儿的临床价值
目的:通过比较晚孕期常规超声检查的胎儿腹围(AC)大小和胎儿预估体重(EFW)在筛查小于胎龄儿中的临床有效性，对比最佳的筛查参数、孕周与孕妇临床危险因素、血清生化指标、UtA-PI联合起来的筛查临床效能。
方法:采用前瞻性巢氏病例对照研究;选取2017年10月至2018年10月在上海市长宁区妇幼保健院行正规产前检查并住院分娩的孕妇作为研究对象。分别于30～33+6周、35～36吨周系统检查胎儿并测量生物学参数，依据Hadlock公式计算胎儿预估体重(EFW)，应用ROC分析EFW与AC筛查SGA的临床效能。将最佳的筛查参数与孕妇临床危险因素、血清生化指标、UtA-PI联合起来，建立最佳的联合筛查模型。
结果:1)30～33+6周、35～36+6周SGA组胎儿EFW、腹围(AC)及股骨长度(FL)Z值均低于对照组，但FL的Z值差异没有统计学意义。2)35～36+6周应用EFW筛查体重低于第3、10个百分位数的SGA的AUC大于30～33+6周(0.903 vs 0.871，0.851vs 0.817)。3)孕期依据EFW筛查体重低于第3、10个百分位数SGA的AUC大于依据AC。4)30～33+6周以EFW＜20th为临界值筛查体重低于第3、10个百分位数SGA的敏感度高于以EFW＜10th为临界值(76.7％、56.3％ vs 68.9％、38.6％);同样，35～36+6周以EFW＜20th为临界值筛查的敏感度高于以EFW＜10th为临界值(80.8％、76.1％ vs 77.3％、63.5％。5)30～33+6周联合EFW、临床相关因素、血清生化指标及UtA-PI筛查体重低于第3、10个百分位数SGA的AUC分别为0.911、0.864，敏感度分别为77.4％、63.9％。
结论:1)采用Hadlock公式计算的EFW筛查SGA的敏感度高于单独采用AC。2)妊娠36周常规超声检查筛查SGA的效能高于30周。3)EFW低于第20个百分位数作为临界值可提高筛查敏感度。4)30～33+6周联合EFW、孕妇临床相关危险因素、UtA-PI及血清PlGF可提高SGA的检出率。
第一部分孕期子宫动脉血流多普勒参数预测小于胎龄儿的应用研究
目的:评估不同孕期子宫动脉多普勒血流参数在临床预测小于胎龄儿(Small for Gestational Age，SGA)的有效性。并通过早、中孕期序贯筛查观察子宫动脉多普勒参数的变化，分析这些变化与分娩SGA风险的关系。
方法:采用前瞻性巢氏病例对照研究;选取2017年10月至2018年10月在上海市长宁区妇幼保健院行正规产前检查并住院分娩的孕妇作为研究对象。分别于11～13+6周、20～23+6周、30～33+6周超声多普勒检测双侧子宫动脉血流，记录研究对象的临床相关资料、子宫动脉多普勒参数及是否存在舒张早期切迹。随访妊娠过程及母胎结局。
结果:1)早孕期纳入研究对象共2241例，剔除79例，余2162例发生SGA151例(体重低于第3个百分位数的SGA73例、体重低于第10个百分位数的SGA78例)，非SGA组2011例。2)Logistic回归分析显示，预测分娩SGA风险有作用的临床危险因素为BMI、初产妇、既往有过不良妊娠病史。3)SGA组新生儿出生体重明显低于对照组，Apgar评分≤7及发生围生儿死亡的比例最高。4)不同孕期SGA组的子宫动脉多普勒参数值均高于对照组，且双侧子宫动脉血流多普勒出现舒张早期切迹的比例亦高于对照组。5)子宫动脉搏动指数(UtA-PI)的曲线下面积(AUC)最大，早、中、晚孕期AUC分别为0.581、0.624、0.631，敏感度48.5％、55.11％、58.94％，阳性预测值14.72％、16.5％、17.98％，阳性似然比2.28、2.64、2.92。6)子宫动脉阻力指数(UtA-RI)临床预测效能不如UtA-PI，早、中、晚孕期AUC分别为0.509、0.527、0.529，敏感度24.2％、28.62％、30.01％，阳性预测值为7％左右，阳性似然比为1左右。7)以双侧子宫动脉存在舒张早期切迹为预测指标，早、中、晚孕期预测SGA的AUC分别为0.516、0.553、0.507，敏感度分别为33.69％、39.07％、16.56％，阳性似然比1.05、2.43、3.33;联合UtA-PI后的预测效能提高，早、中、晚孕期的AUC分别为0.608、0.695、0.642，敏感度51.59％、64.77％、60.93％，阳性似然比2.5、3.36、3.6。8)早、中孕期子宫动脉一直存在舒张早期切迹，分娩SGA的比值比为5.4。9)UtA-PI值从早孕期低于第90个百分位数到中孕期高于第90个百分位数，比值比为3.3;早、中孕期一直高于同孕龄第90个百分位数，分娩SGA的比值比为5.4。
结论:1)UtA-PI的SGA预测效能较好，联合子宫动脉多普勒异常波形可提高筛查效能。2)孕期子宫动脉多普勒波形一直存在切迹，或UtA-PI一直高于同孕龄的第90个百分位数，发生分娩SGA的风险增加。3)多普勒超声检测子宫动脉是评估高危妊娠的一种无创的检查方法。
关键词:多普勒;子宫动脉;小于胎龄儿
第二部分孕期联合子宫动脉血流多普勒参数与母体血清生化指标预测SGA的应用研究
目的:探讨早、中、晚孕期超声多普勒检测孕妇子宫动脉联合血清生化指标对小于胎龄儿(Small for Gestational Age，SGA)的可行性研究。
方法:采用前瞻性巢氏病例对照研究;选取2017年10月至2018年10月在上海市长宁区妇幼保健院行正规产前检查并住院分娩的孕妇作为研究对象。分别于11～13+6周、20～23+6周、30～33+6周超声多普勒检测双侧子宫动脉血流及采集血样本后并储存，分析最终分娩SGA人群的血清妊娠相关蛋白A(Pregnancy Associated Plasma Protein-A，PAPP-A)及胎盘生长因子(Placental Growth Factor，PlGF)浓度，并抽取同等样本量出生体重正常的人群作为对照组。通过多元回归分析确定最佳联合预测模型。
结果:1)妊娠早、中期SGA组中PAPP-A浓度低于对照组，两组差异有统计学意义(p＜0.05)。2)以PAPP-A浓度第5个百分位数为预测界值，早孕期的AUC=0.524，敏感度、阳性预测值、阳性似然比分别为15.23％、13.61％、2.10;联合UtA-PI的AUC=0.65，敏感度、阳性预测值、阳性似然比分别为58％、19.91％、3.33。中孕期的AUC=0.556，敏感度、阳性预测值、阳性似然比分别为20.52％、11.7％、1.76;联合UtA-PI的AUC=0.703，敏感度、阳性预测值、阳性似然比分别为66.8％、20.28％、3.39。3)妊娠早期两组血清PlGF浓度差异没有统计学意义(p=0.065)，中、晚孕期SGA组PlGF浓度低于对照组，且有统计学差异。4)以血清PlGF浓度的第5个百分位数为预测界值，早、中、晚期的AUC分别为0.516、0.657、0.665，敏感度为14.7％、29.6％、32.1％;联合UtA-PI预测，早、中、晚期的AUC分别为0.624、0.753、0.721，敏感度为28.8％、71.2％、64.5％。5)单独应用临床相关因素预测SGA的AUC为0.681，假阳性率为5％、10％时，敏感度分别为25.1％、30.3％。6)早孕期最佳SGA预测模型为联合临床危险因素、血清PAPP-A及UtA-PI，AUC为0.851，假阳性率为5％、10％时，敏感度分别为42.8％、65.6％。7)晚孕期最佳SGA预测模型为联合临床危险因素、血清PIGF及UtA-PI，AUC为0.821，敏感度分别为50.7％，61.6％。
结论:1)孕妇临床相关危险因素是预测SGA经济有效的指标，应纳入筛查模型的研究中。2)孕期联合研究对象临床危险相关因素、血清生化指标与多普勒参数可提高SGA的预测效能。
关键词:妊娠相关蛋白A;胎盘生长因子;小于胎龄儿
第三部分晚孕期胎儿常规超声检查及联合子宫动脉多普勒、血清生化指标预测小于胎龄儿的临床价值
目的:通过比较晚孕期常规超声检查的胎儿腹围(AC)大小和胎儿预估体重(EFW)在筛查小于胎龄儿中的临床有效性，对比最佳的筛查参数、孕周与孕妇临床危险因素、血清生化指标、UtA-PI联合起来的筛查临床效能。
方法:采用前瞻性巢氏病例对照研究;选取2017年10月至2018年10月在上海市长宁区妇幼保健院行正规产前检查并住院分娩的孕妇作为研究对象。分别于30～33+6周、35～36吨周系统检查胎儿并测量生物学参数，依据Hadlock公式计算胎儿预估体重(EFW)，应用ROC分析EFW与AC筛查SGA的临床效能。将最佳的筛查参数与孕妇临床危险因素、血清生化指标、UtA-PI联合起来，建立最佳的联合筛查模型。
结果:1)30～33+6周、35～36+6周SGA组胎儿EFW、腹围(AC)及股骨长度(FL)Z值均低于对照组，但FL的Z值差异没有统计学意义。2)35～36+6周应用EFW筛查体重低于第3、10个百分位数的SGA的AUC大于30～33+6周(0.903 vs 0.871，0.851vs 0.817)。3)孕期依据EFW筛查体重低于第3、10个百分位数SGA的AUC大于依据AC。4)30～33+6周以EFW＜20th为临界值筛查体重低于第3、10个百分位数SGA的敏感度高于以EFW＜10th为临界值(76.7％、56.3％ vs 68.9％、38.6％);同样，35～36+6周以EFW＜20th为临界值筛查的敏感度高于以EFW＜10th为临界值(80.8％、76.1％ vs 77.3％、63.5％。5)30～33+6周联合EFW、临床相关因素、血清生化指标及UtA-PI筛查体重低于第3、10个百分位数SGA的AUC分别为0.911、0.864，敏感度分别为77.4％、63.9％。
结论:1)采用Hadlock公式计算的EFW筛查SGA的敏感度高于单独采用AC。2)妊娠36周常规超声检查筛查SGA的效能高于30周。3)EFW低于第20个百分位数作为临界值可提高筛查敏感度。4)30～33+6周联合EFW、孕妇临床相关危险因素、UtA-PI及血清PlGF可提高SGA的检出率。