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目的:乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个重要的全球健康问题,目前还没有有效的治疗方法。本研究基于RNA-Seq测序探究没食子酸抗HBV的作用机制。方法:以不同浓度没食子酸处理HepG2.2.15细胞,采用CCK8法检测细胞增殖;采用流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡检测;采用CMIA技术分析HBsAg和HBeAg的分泌情况;采用高通量测序技术分析基因表达情况;采用荧光定量PCR(qRT-PCR)验证了测序结果;通过GO分析差异表达基因涉及的生物学进程,细胞组分和分子功能。通过KEGG分析差异表达基因涉及的细胞信号转导通路。结果:没食子酸对HepG2.2.15细胞的增殖有较明显抑制作用,呈浓度依赖效应关系(P<0.05)。没食子酸可阻滞HepG2.2.15细胞周期,并诱导HepG2.2.15细胞凋亡。没食子酸可以抑制HepG2.2.15细胞分泌HBsAg和HBeAg。通过RNA-Seq测序分析差异表达基因(FC>2),HepG2.2.15组和HepG2组间有表达差异基因8800个;HepG2.2.15组和没食子酸组间有显著表达差异基因92个;其中,筛选到66个基因在两组比对中都具有显著差异。挑选9个基因(ATF3,LOXL4,SLFN5,CD109,RBP2,ID1,MT1G,HAMP和CAPS)进行qRT-PCR,结果与测序结果一致。通过GO富集分析,没食子酸处理HepG2.2.15细胞后,细胞过程、细胞、细胞部分、单一生物过程、细胞器、代谢过程及生物调节等途径受到调控。通过KEGG分析,没食子酸可能影响了单一转导(Signal Transduction)、细胞群落-真核生物(Cellular Community-eukaryotes)、病毒性传染病(Infectious Diseases:Viral)、癌症(Cancers:Overview)、癌症特殊类型(Cancers:Specific Types)pathway。结论:本研究表明没食子酸具有抑制肝炎细胞增殖,阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡的作用,同时具有抑制HBsAg和HBeAg分泌的功能,并影响了大量相关基因的表达。