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【目的】研究组蛋白赖氨酸甲基转移酶Suv39H1蛋白(suppressor of variegation 3-9 homolog 1)、组蛋白H3K9甲基化、H3K4甲基化在胃癌组织的异常表达及其意义,寻找胃癌分子治疗的新标靶;设计针对Suv39H1基因的小干扰RNA片段,观察Suv39H1小干扰RNA对人类胃癌MGC803细胞增殖、细胞凋亡及组蛋白甲基化、乙酰化的调控的影响。【方法】1、免疫组织化学方法检测Suv39H1蛋白、组蛋白H3K9甲基化、H3K4甲基化在胃癌组织、慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、中重度不典型增生病理组织中的表达,分析临床意义。2、设计针对Suv39H1基因4个小干扰RNA片段,经Lipofectamine2000脂质体转染入MGC803细胞,RT-PCR及蛋白免疫印迹法(Western Blot)筛选最佳干扰片段。3、应用四唑盐(MTT)法绘制细胞生长曲线,观察Suv39H1siRNA对MGC803细胞增殖的影响;TUNEL分析细胞的调亡。4、Western blot检测Suv39H1siRNA对BCL-2、pro-Caspase-9、pro-Caspase-3、P21、C-myc蛋白表达及对组蛋白H3K9甲基化、组蛋白H3、H4乙酰化的影响。【结果】1、胃癌患者组蛋白赖氨酸甲基转移酶Suv39H1表达阳性率72.57﹪,组蛋白H3K9甲基化阳性率85.47﹪,均明显高于其他各组(P<0.05);而组蛋白H3K4甲基化阳性率59.43﹪,与其他组无明显差异(P>0.05);Suv39H1与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关;组蛋白H3K9甲基化与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关。2、筛选SUV39H1d siRNA为最佳干扰片段,序列为:sense 5’-CGUGGAUUGUCUCAGGGAATT-3’,antisense 5’-UUCCCUGAGACAAUCC ACGTG -3’。3、Suv39H1 siRNA能增加MGC803细胞P21表达,抑制细胞的增殖;降低细胞BCL-2、pro-Caspase-9、pro-Caspase-3及C-myc蛋白表达水平,诱导细胞凋亡。4、Suv39H1 siRNA下调Suv39H1 mRNA及组蛋白H3K9甲基化的表达水平,上调组蛋白H3乙酰化的表达水平,对组蛋白H4乙酰化无影响。【结论】1、胃癌组织中组蛋白赖氨酸甲基转移酶Suv39H1蛋白,组蛋白H3K9甲基化高表达,并与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关,组蛋白H3K9甲基化还与肿瘤TNM分期有关;提示Suv39H1蛋白、甲基化组蛋白H3K9可能有促进胃癌的发生、发展和浸润转移的作用。2、Suv39H1 siRNA抑制Suv39H1mRNA,下调组蛋白H3K9甲基化的表达水平,上调组蛋白H3乙酰化的表达水平;抑制MGC803细胞增殖,并诱导细胞凋亡,有望成为胃癌靶向基因治疗的新工具。其机制有待于进一步的研究。