【摘 要】
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目的:建立失眠大鼠模型,观察对比各组大鼠之间的行为学变化以及海马与纹状体中相关蛋白表达的差异,研究养神定志颗粒对失眠大鼠行为学的影响,以及养神定志颗粒对各组大鼠c AMP-PKA-CREB-BDNF信号通路及炎症因子TNF-α的影响。通过该信号通路上相关蛋白表达变化,探讨养神定志颗粒对失眠大鼠c AMP-PKA-CREB-BDNF信号通路及炎症因子TNF-α的效用机制。方法:将48只健康雄性SPF
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目的:建立失眠大鼠模型,观察对比各组大鼠之间的行为学变化以及海马与纹状体中相关蛋白表达的差异,研究养神定志颗粒对失眠大鼠行为学的影响,以及养神定志颗粒对各组大鼠c AMP-PKA-CREB-BDNF信号通路及炎症因子TNF-α的影响。通过该信号通路上相关蛋白表达变化,探讨养神定志颗粒对失眠大鼠c AMP-PKA-CREB-BDNF信号通路及炎症因子TNF-α的效用机制。方法:将48只健康雄性SPF级SD大鼠,适应性饲养一周后随机分为空白对照组（8只）及造模组（40只）,采用PCPA建立失眠大鼠模型。造模成功后将造模组随机分为模型组、地西泮组、养神定志颗粒低剂量组、养神定志颗粒中剂量组、养神定志颗粒高剂量组5组,每组8只。造模完成后次日开始灌胃给药,空白对照组及模型组给予生理盐水,其余给予对应药物,每日1次,连续给药7天。采用戊巴比妥钠催眠实验及旷场实验评价大鼠睡眠质量及行为学,运用Elisa检测血清TNF-α的含量、海马及纹状体c AMP的含量;RT-PCR检测海马及纹状体PKA、BDNF的含量;Western blot检测海马及纹状体p-CREB的含量。结果:较空白对照组比较,模型组体质量显著下降（P＜0.001）,戊巴比妥钠催眠实验中大鼠入睡潜伏期显著延长（P＜0.01）及睡眠持续时间显著延长（P＜0.001）,旷场总路程显著增加（P＜0.001）,血清TNF-α含量显著增加（P＜0.001）,海马及纹状体c AMP含量显著减少（P＜0.05,P＜0.01）,海马PKA含量显著减少（P＜0.05）,纹状体p-CREB含量显著减少（P＜0.01）,BDNF表达呈下降趋势;与模型组比较,养神定志颗粒各组及地西泮组体重显著增加,入睡潜伏期及睡眠持续时间显著缩短,旷场总路程显著减少,血清TNF-α表达显著下降,其他各蛋白的表达呈升高趋势,其中海马中c AMP、PKA在养神定志颗粒高剂量组表达显著增加（P＜0.05）;纹状体c AMP、p-CREB在养神定志颗粒低剂量组表达显著增加（P＜0.01,P＜0.05）,同时这两个指标也在养神定志颗粒中剂量组表达显著增加（P＜0.05）。结论:养神定志颗粒通过上调失眠大鼠海马、纹状体c AMP-PKA-CREB-BDNF信号通路及下调炎症因子TNF-α,从而改善失眠大鼠的睡眠质量及焦虑样行为。
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