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研究背景鲜有纵向研究关注谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）与高血压和2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）的双向关联,且目前尚无关于ALT升高与高血压、T2DM的时序关联的前瞻性研究报告。研究目的探讨在中国成年居民中,ALT升高与高血压、T2DM的双向关联及时序关系,为高血压及T2DM的早期发现、进展监测和干预治疗提供科学依据。研究对象和方法本研究是一项基于社区的前瞻性队列研究,研究对象来源于苏州工业园区3个社区30岁及以上的常住居民。该队列于2013年7月至2014年11月完成基线调查,并于2017年7月进行了第二次随访调查。由经过统一培训的调查员,在研究现场完成了问卷信息收集、体格检查和血标本采集工作。以ALT升高（ALT＞40U/L）、高血压和T2DM为研究结局。利用Cox 比例回归风险模型探究ALT升高与高血压、T2DM之间的双向关联,计算风险比（Hazard Ratio,HR）及95%置信区间（95%Confidence interval,95%CI）。采用交叉滞后路径分析模型,利用基线和随访的数据,探索ALT升高与高血压、T2DM发生的时间先后关系。基线调查共纳入3827名研究对象,剔除随访过程中失访和数据不全者,最终共纳入研究对象3314名。基线和随访调查资料均采用EpiData3.1双录入后建立数据库。应用SAS9.4软件和R 4.1.2软件进行数据清洗和相关统计分析。所有分析均在双侧检验基础上进行,显著性水平α为0.05。研究结果1、研究对象的基线特征本研究共纳入3314例社区成年居民,其中男性1362（41.10%）人,女性1952（58.90%）人。纳入人群平均基线年龄为52.12±8.78岁。基线时,所有研究对象中高血压患者1349人,患病率为40.71%;T2DM患者382人,患病率为11.53%;ALT升高患者251人,患病率为7.57%。2、ALT与高血压的关联性研究（1）ALT升高与高血压的双向关联分析以高血压为结局时共纳入1965例社区居民。随访过程中监测到新发高血压患者437例,累积发病率为22.24%。以ALT作为分类变量时,经多因素调整,基线ALT升高与高血压的发病风险呈正关联（HR=1.41,95%CI:1.03-1.94）。此外,将ALT依据四分位数分成Q1（＜12U/L）、Q2（12-16U/L）、Q3（17-23U/L）和 Q4（≥24U/L）四组,以Ql为参照,ALT水平位于Q4时高血压发病风险增加了 112%（HR=2.12,95%CI:1.54-2.90）,且随着ALT水平的升高,高血压的发病风险随之增加（P＜0.001）。以对数转换后的ALT作为连续变量进行回归分析,结果表明,基线血清ALT水平与高血压发病风险增加相关联（HR=1.44,95%CI:1.21-1.73）。以ALT升高为结局时共纳入3063例社区居民。随访过程中观察到新发ALT升高患者110例,累积发病率为3.59%。经多因素调整,基线高血压与ALT升高的发病风险呈正关联（HR=1.72,95%CI:1.15-2.57）。收缩压（SBP）和舒张压（DBP）每升高一个标准差,ALT升高的发病风险分别是升高前的1.26倍和1.22倍（P均＜0.05）。（2）ALT升高与高血压发生的时间先后关系经多因素调整后,从基线LogALT到随访SBP的交叉滞后路径系数β2为0.086（P＜0.001）,从基线SBP到随访LogALT的交叉滞后路径系数β1为0.007（P=0.630）,且β2明显大于β1,经FisherZ检验两系数间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。同样,从基线LogALT到随访DBP的交叉滞后路径系数β2为0.102（P＜0.001）,从基线DBP到随访LogALT的交叉滞后路径系数β1为0.016（P=0.279）,且β1明显大于β1,经Fisher Z检验两系数间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。该结果表明ALT的升高可能早于血压的升高。综上,ALT升高可能发生在高血压之前。3、ALT与T2DM的关联性研究（1）ALT升高与T2DM的双向关联分析以T2DM为结局时共纳入2932例社区居民,随访过程中共监测到新发T2DM患者182例,累积发病率为6.21%。以ALT作为分类变量时,经多因素调整,基线ALT升高与T2DM的发病风险呈正关联（HR=1.88,95%CI:1.24-2.84）。此外,将ALT依据四分位数分成 Q1（＜13U/L）、Q2（13-17U/L）、Q3（18-23U/L）和 Q4（≥24U/L）四组,以Q1为参照,ALT水平位于Q4时T2DM发病风险增加了 65%（HR=1.65,95%CI:1.04-2.60）,且随着ALT水平的升高,T2DM的发病风险随之增加（P=0.025）。以对数转换后的ALT作为连续变量进行回归分析,结果表明,基线血清ALT水平与T2DM的发病风险增加相关联（HR=1.55,95%CI:1.16-2.05）。以ALT升高为结局时共纳入3063例社区居民。在多因素模型中,基线T2DM与ALT升高的发病风险呈正关联（HR=1.70,95%CI:1.04-2.77）。空腹血糖（FPG）每升高一个标准差,ALT升高的发病风险是升高前的1.39倍（P＜0.05）。（2）ALT升高与T2DM发生的时间先后关系经多因素调整后,从基线FPG到随访LogALT的交叉滞后路径系数β1为0.123（P＜0.001）,从基线LogALT到随访FPG的交叉滞后路径系数β2为0.062（P=0.001）,且β1明显大于β2,经FisherZ检验两系数间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。该结果表明FPG的升高可能早于ALT的升高。综上,T2DM可能发生在ALT升高之前。研究结论1.ALT升高与高血压之间存在双向关联,两者之间相互影响,彼此促进进一步发展。并且,ALT升高可能发生在高血压之前。2.ALT升高与T2DM之间也存在双向关联,并且T2DM可能发生在ALT升高之前。