全球约2.4亿人有慢性HBV感染，中国是HBV感染的高流行区。目前尚无满意的方案来彻底治愈慢性HBV感染，HBV感染可导致肝衰竭、肝硬化以及肝癌，没有特效的治疗方法，患者的预后较差。到目前为止HBV持续感染及其进展的机制仍不明了。因此加大对HBV感染相关的基础研究，为了解其发病机制和寻找新的治疗思路是有必要的。HBV感染可以诱发机体产生以细胞毒性T细胞特异性免疫应答为主的多种免疫反应，来抵抗HBV的感染。研究发现HBV感染的急性期，活化的特异性CD4+T细胞及CD8+T细胞发生的免疫反应能够发挥清除病毒作用，其中CD4+T细胞通过传递抗原信号、分泌细胞因子，维持有效的CD8+T细胞免疫反应来发挥清除病毒的作用。当病毒不能有效清除而持续复制，将会导致HBV感染的慢性化，发展为慢性乙型肝炎并且向肝硬化、肝癌进展，HBV感染慢性化的主要原因是HBV特异性T淋巴细胞耗竭。而当免疫活性细胞的浸润以及炎性因子的急剧增加也可导致肝细胞损伤加重，进而发生肝衰竭，但目前其发生的机制仍不明确。Treg细胞是一类具有免疫抑制作用的免疫调节细胞，可对多种免疫细胞发挥抑制效应。Treg细胞可以通过细胞功能分子CTLA-4分子以及分泌IL-10、TGF-β等途径发挥免疫抑制作用，通过抑制T淋巴细胞的活性，可以减少炎性损伤，同时也使病原体得不到彻底清除，导致感染持续存在。研究表明慢性乙型肝炎患者外周血中Treg细胞较健康人有所增加，且T淋巴细胞免疫功能下降，提示Treg细胞参与到了HBV感染的慢性化中，但具体Treg细胞在HBV感染患者如何发挥免疫抑制作用的机制并不明了。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4是Treg细胞上的负性共刺激分子受体，对Treg细胞发挥免疫调节有重要作用，能调节T淋巴细胞的增殖、凋亡及其分泌功能，进而调节机体免疫，除表达于Treg细胞外，还可表达于活化的CD4+T细胞发挥免疫抑制作用。研究表明CTLA-4单克隆抗体阻断CTLA-4信号可以增强T淋巴细胞的增殖及活化能力，增强免疫力，已经开展了通过CTLA-4单克隆抗体阻断CTLA-4信号来治疗肿瘤类疾病的临床试验。研究表明，CTLA-4参与到了慢性丙型肝炎的发病机制中，且一项CTLA-4阻断剂治疗肝癌的研究中，发现了CTLA-4阻断剂的抗丙肝病毒作用，那么CTLA-4阻断剂是否能用于慢性乙型肝炎的治疗，已有研究表明不同的CTLA-4基因型患者，感染HBV后慢性化的风险不同。最近的研究发现HBV感染患者CD8+T细胞CTLA-4表达的水平升高，且与病毒载量相关，提示CTLA-4参与到了慢乙肝的发病中，但具体机制并不明了,因此有必要进一步研究。本研究从住院病人及门诊病人筛选出慢性HBV携带者26例（慢性HBV携带组），慢性乙型肝炎26例（慢性乙型肝炎组），HBV相关性肝衰竭24例（HBV相关性肝衰竭组）以及健康志愿者15例（对照组），检测HBV感染患者不同炎症状态下PBMC中T细胞亚群及其表面CTLA-4的表达水平情况，初步探讨CTLA-4在慢性HBV感染患者发病机制中的作用。　　研究目的：　　检测不同炎症状态下慢性HBV感染患者PBMC中T细胞亚群（CD4+T、CD8+T、Treg）及其CTLA-4的表达水平情况，初步探讨Treg细胞及CTLA-4在慢性HBV感染患者免疫紊乱机制中的作用，为寻找新的治疗靶点提供理论依据。　　研究方法：　　研究对象为本院门诊及住院患者，筛选出慢性HBV携带者26例（慢性HBV携带组）、慢性乙型肝炎26例（慢性乙型肝炎组）、HBV相关性肝衰竭24例（HBV相关性肝衰竭组），并将HBV相关性肝衰竭组患者按照预后分为好转组与恶化组，并以15例健康志愿者作为对照组。　　应用流式细胞术检测各组患者外周血中T淋巴细胞亚群（CD4+T、CD8+T及Treg细胞）的分布情况，并检测CD4+T细胞及Treg细胞上CTLA-4的表达情况；检测患者肝功能、凝血功能、血清学标志物和HBV-DNA载量，并统计肝衰竭组患者的预后情况。　　研究结果：　　1.慢性HBV携带组、慢性乙型肝炎组CD4+T细胞低于对照组，HBV相关性肝衰竭组中CD4+T明显高于慢性HBV携带组及慢性乙型肝炎组；慢性HBV携带组、慢性乙型肝炎组、HBV相关性肝衰竭组CD8+T细胞低于对照组，慢性HBV携带组中CD8+T明显高于慢性乙型肝炎组及HBV相关性肝衰竭组；慢性HBV携带组、慢性乙型肝炎组、HBV相关性肝衰竭组Treg细胞高于对照组，且HBV相关性肝衰竭组、慢性HBV携带组均高于慢性乙型肝炎组，差异均有统计学意义（P<0.05）；　　2.慢性HBV携带组、慢性乙型肝炎组、HBV相关性肝衰竭组CD4+T细胞中CTLA-4表达水平高于对照组;慢性HBV携带组CD4+T细胞中CTLA-4表达水平高于慢性乙型肝炎组、HBV相关性肝衰竭组，差异均有统计学意义（P<0.05）；　　3.HBV相关性肝衰竭组Treg细胞中CTLA-4表达水平明显低于慢性HBV携带组、对照组、慢性乙型肝炎组,差异均有统计学意义（P<0.05）；　　4.HBV相关性肝衰竭患者中，恶化组CD4+T细胞及Treg细胞上CTLA-4表达明显低于好转组，差异均有统计学意义（P<0.05）。　　研究结论：　　1.CD4+T细胞中的CTLA-4表达的上调可能是HBV感染慢性化的机制之一；　　2.CD4+T细胞及Treg细胞上CTLA-4表达水平与HBV相关性肝衰竭的预后有关，有望作为判断预后的指标。