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目的：通过制备24月龄自然衰老大鼠模型并用竹节参皂苷（saponins from Panaxjaponicus, SPJ）加以干预，研究SPJ对衰老大鼠脑组织的保护作用，并从氧化应激和自噬途径探讨其发挥保护作用的机制；通过H2O2诱导SH-SY5Y神经细胞氧化应激损伤模型，研究SPJ对SH-SY5Y神经细胞的保护作用，进一步明确其对衰老大鼠脑组织的保护作用机制。方法：实验一：将SPF级雄性SD大鼠随机分为：3月龄组（3M组）、9月龄组(9M组)、15月龄组（15M组），24月龄衰老组（24M组），SPJ低、中、高剂量组，各组均10只大鼠。大鼠从18月龄开始，按SPJ（10mg/kg、30mg/kg、60mg/kg）灌胃至24月，每周停药两天，连续6个月后进行实验。处理后的大鼠运用HE染色观察海马CA1、CA3和DG区神经元形态变化，透射电镜观察海马区神经元超微结构，生化法检测脑组织皮层中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性、丙二醛（MDA）的含量、Na+/K+-ATP酶（ATPase）、Ca2+-ATPase和Ca2+/Mg2+-ATPase活性，Western Blot法测定脑组织海马和皮层中p21、Bcl-2、Bax、沉默信息调节蛋白1（Sirt1）、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α（PGC-1α）、叉形头转录因子的O亚型（Foxo3a）、微管相关蛋白I轻链3-II（LC3II）和Beclin1的蛋白含量。实验二：将正常SH-SY5Y神经细胞分为正常对照组，H2O2（600μmol/L）处理组和H2O2+SPJ（0.1μg/mL、1μg/mL、5μg/mL、20μg/mL）预处理组。体外培养SH-SY5Y细胞，加入SPJ孵育12小时，再加入H2O2作用12小时建立氧化应激损伤模型进行后续实验。MTT法检测细胞活力，生化法检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放量、SOD活性、MDA含量、活性氧（ROS）含量和线粒体膜电位（MMP），Hoechst33342观察细胞形态，WesternBlot法测定细胞内Bcl-2、Bax、Sirt1、PGC-1α、Foxo3a、LC3II和Beclin1的蛋白含量。结果：实验一：与3M组青年大鼠比较，24M组衰老大鼠海马CA1、CA3和DG区神经元排列紊乱，且形状不规则和核深染，胞核边缘不清晰，且有大量脂褐质沉积，海马和皮层中p21蛋白表达显著增加，Bcl-2/Bax的比值显著下降；与24M组衰老大鼠比较，SPJ各剂量组能显著改善衰老大鼠海马CA1、CA3和DG区神经元形态和海马区神经元超微结构，显著降低脑组织海马和皮层中p21蛋白含量、升高Bcl-2/Bax的比值，明显增强脑皮层神经元内SOD和GSH-Px活力和降低MDA的含量，有效逆转Na+/K+-ATPase、Ca2+-ATPase和Ca2+/Mg2+-ATPase活性，不同程度地促进Sirt1、PGC-1α、Foxo3a、LC3II和Beclin1蛋白的表达。实验二：与正常对照组比较，H2O2刺激SH-SY5Y神经细胞后细胞存活率显著下降，LDH释放量、MDA含量、细胞内ROS的含量明显上升，SOD活力和MMP显著下降；与H2O2组比较，SPJ能显著增加H2O2致氧化应激损伤SH-SY5Y神经细胞存活率，降低细胞上清中LDH释放量、MDA含量、细胞内ROS含量和细胞MMP，升高细胞内SOD的活力（P <0.05，P <0.01）；Hoechst33342染色观察发现，SPJ各剂量组能够明显改善细胞凋亡形态；Westernblot结果分析发现，SPJ各剂量组均能不同程度地升高Bcl-2/Bax的比值和促进Sirt1、PGC-1α、Foxo3a、LC3II和Beclin1蛋白的表达。结论：SPJ对衰老大鼠脑组织具有保护作用，对H2O2致SH-SY5Y神经细胞氧化应激损伤也具有明显的保护作用，其机制可能与SPJ调控氧化应激和自噬水平有关。