【摘 要】
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近年来的研究表明金属基质蛋白酶(MMPs) 通过对ECM 成分的水解来影响其降解与重组的动态平衡而参与多种细胞的生理和病理过程,如:炎症、癌细胞增殖、扩散、肿瘤浸润、转移等
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近年来的研究表明金属基质蛋白酶(MMPs) 通过对ECM 成分的水解来影响其降解与重组的动态平衡而参与多种细胞的生理和病理过程,如:炎症、癌细胞增殖、扩散、肿瘤浸润、转移等病理过程。乳腺癌的发生发展过程也涉及肿瘤浸润、转移等过程。因此,在乳腺癌细胞模型上研究MMPs的分泌机制,对于了解特异信号蛋白在调控细胞迁移过程中的作用有重大意义,同时也为乳腺癌疾病的临床治疗(包括相关药物的开发)提供更强的理论基础。本文运用明胶酶谱技术结合冷冻干燥的方法,以人乳腺癌细胞系MCF-7及其他3种亚系为研究对象,对MMP-9的分泌和调控进行了初步的研究,初步搞清一种重要的特异性信号蛋白的调控开关作用,为另一种新的可能参与MPP-9分泌调控的信号蛋白分子的存在提供了初步证据。最终,本文得出的结论是:1)FGF-2/FGFR介导的信号转导通路对MCF-7细胞有促增殖、迁移的作用;对MCF-7-Ras细胞有抑增殖、迁移的作用;对于MCF-7-AntisensePTPL1/FAP-1细胞有抑增殖、促迁移的作用。2)TPA诱导的信号转导通路对MCF-7、MCF-7-Ras、MCF-7-AntisensePTPL1/FAP-1细胞具促迁移作用。3)蛋白磷酸酶PTPL1/FAP-1可能是FGF-2/FGFR诱导的信号转导通路对乳腺癌细胞MCF-7促生长增殖效应的关键蛋白之一,并对TPA诱导的MCF-7细胞迁移具有负向调节作用,对FGF-2 /FGFR诱导的MCF-7细胞迁移似乎没有影响。
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