年龄对昆明小鼠物体再认记忆的影响

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背景物体再认是一个日益重要的记忆程序,既可以用新物体再认检测非空间记忆也可以用位置再认任务检测空间记忆。较其他记忆任务如水迷宫而言,该任务具有很多优势,如只需要较少的训练,引起的应激及情绪激发较小。它已广泛应用于神经生物学的学习记忆研究。目前,自然衰老小鼠的物体再认记忆能力的还没有特征化,而衰老过程中所发生的行为学改变尤其是年龄相关性记忆损害的研究对于理解神经系统变性性疾病如阿尔茨海默病的发病机制、提出防治策略将非常有益。现有的物体再认记忆年龄相关性改变的研究较少且结果也并不一致,尤其是在新物体再认实验中;同时,不同研究中使用的装置及其程序不尽相同,这是否会对实验产生影响尚不明确,有必要对此进行探讨。作为我国实验室应用最多的小鼠,昆明小鼠是一个优秀的衰老模型,因此,本研究选取昆明小鼠进行实验,观察其自然衰老过程中物体再认能力的正常增龄性改变及其在不同实验装置中的表现差异。目的①探讨新物体再认实验中不同装置和程序对昆明小鼠探索行为的影响;②探讨正常衰老过程中昆明小鼠年龄相关性物体再认记忆能力的改变;③探讨物体再认任务检测的敏感时间段。方法①选取三个年龄段(6月龄青年组、12月龄中年组和21月龄老年组)昆明小鼠;②分别采用新物体再认实验及位置再认实验检测昆明小鼠的空间及非空间记忆能力,其中新物体再认实验使用三种实验装置(Y装置、方形装置及矩形装置)进行,探讨不同装置及其程序的差异;③用方差分析、t检验和Kruskal- Wallis H检验进行统计学分析。结果新物体再认任务中,三个装置在10分钟延迟实验中未检测到差异(Ps>0.05);24小时延迟实验时,Y形装置中不同年龄组具有显著性差异,其中21月龄鼠优先指数显著低于12月龄鼠和6月龄鼠(Ps<0.05),主要归因于雌鼠;在方形装置中,21月龄雌鼠优先指数低于12月龄雌鼠(P<0.05),而矩形装置未检测到差异。在位置再认任务中,即刻实验时21月龄雄鼠的的优先指数低于12月龄和6月龄雄鼠(Ps<0.01);10分钟延迟实验中21月龄小鼠的优先指数低于12月龄小鼠(P<0.05),雌鼠的差异显著;24h延迟实验中,21月龄鼠优先指数显著低于12月和6月龄鼠(Ps<0.05),年龄效应也主要来自于雌鼠。结论①不同装置及其程序影响昆明小鼠的新物体再认记忆能力,Y形装置可能是昆明小鼠新物体再认任务的敏感装置;②昆明小鼠在24小时的延迟实验中有年龄相关性新物体再认记忆损害,在10分钟及24小时的延迟实验中都有年龄相关性位置再认记忆损害,上述损害都以雌鼠损害明显,同时表现出昆明小鼠自然衰老过程中空间记忆与非空间记忆损害模式不一致的现象;③延迟实验的第一分钟可能是物体再认任务最敏感的检测时间段。
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