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研究背景与目的:幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染已被证实与慢性胃炎、消化性溃疡、肠型胃癌等多种疾病密切相关,研究表明根除H.pylori能有效预防胃癌的发生发展。但不规范的根除治疗加上抗生素的耐药,导致H.pylori根除率不容乐观。我们前期研究发现,扬州地区属于H.pylori高感染率、高耐药率地区,因此,针对该地区初次根治患者选择高效安全的方案至关重要。目前H.pylori的根治方案有多种,但在该地区哪种根治方案疗效更佳、安全性更高,还缺乏系统的临床研究。本研究旨在评价经验性铋剂四联疗法、高剂量二联疗法以及基于耐药基因检测的三联疗法在该地区初次根治患者中的根除疗效、安全性及消化道症状缓解率,并探讨在不同根治方案中影响H.pylori根除率的可能因素,进一步为患者选择个体化的根治方案提供一定的参考。研究方法:招募2020年12月至2021年10月期间在扬州市上消化道肿瘤筛查项目中符合纳排标准的255例H.pylori感染患者,随机分配到三组不同根治方案组中,分别为经验性铋剂四联疗法组[雷贝拉唑20mg bid、胶体果胶铋220mg bid、阿莫西林（Amoxicillin,AMX）1000mg bid、克拉霉素（Clarithromycin,CLR）500mg bid]、高剂量二联疗法组[雷贝拉唑20mg qid、AMX 750mg qid]及基于耐药基因检测的三联疗法组[①若患者AMX耐药,则给予雷贝拉唑20mg bid、四环素（Tetracycline,TET）500mgtid、呋喃唑酮（Furazolidone,FZD）100mg bid;②若患者 AMX 敏感,则给予雷贝拉唑20mgbid、AMX 1000mgbid、并根据H.pylori耐药基因检测结果加用另一种敏感的抗生素,抗生素按照CLR 500mg bid>甲硝唑（Metronidazole,MTZ）400mg tid>左氧氟沙星（Levofloxacin,LVX）500mg qd的优先级顺序选择;③若患者CLR、MTZ、LVX都耐药,则给予雷贝拉唑 20mgbid、AMX 1000mgbid、FZD 100mgbid],服药疗程均为14天。待疗程结束1个月以上复查14C尿素呼气试验（14C-Urea breath test,14C-UBT）,主要观察指标为H.pylori根除率,次要观察指标为不良反应发生率、依从性及消化道症状缓解率。最终结果使用统计学方法单因素及多因素二元Logistic逻辑回归进行分析,探讨可能影响H.pylori根除成功的因素。研究结果:1、基线数据:三组患者根治H.pylori前的资料对比无统计学差异（P>0.05）。2、根除率:经验性铋剂四联疗法组、高剂量二联疗法组、基于耐药基因检测的三联疗法组的意向性分析（Intention-To-Treat,ITT）根除率分别是77.6%（66/85,95%CI 67.7%-85.2%）、84.7%（72/85,95%CI 75.6%-90.8%）、90.6%（77/85,95%CI 82.5%-95.2%）,三组符合方案分析（Per-Protocol,PP）根除率分别是85.3%（64/75,95%CI 75.6%-91.6%）、91.0%（71/78,95%CI 82.6%-95.6%）、94.9%（75/79,95%CI 87.7%-98.0%）,三组根除率比较无统计学差异（P>0.05）。3、不良反应发生率及依从性:经验性铋剂四联疗法组、高剂量二联疗法组、基于耐药基因检测的三联疗法组的不良反应发生率分别为32.0%（24/75）、11.5%（9/78）、24.1%（19/79）。三组不良反应发生率比较存在统计学差异（P0.05）。4、根除治疗后胃肠道症状改善情况:经验性铋剂四联疗法组、高剂量二联疗法组、基于耐药基因检测的三联疗法组患者根除治疗后胃肠道症状总体改善率分别为81.3%、89.7%、84.8%,三组之间患者的胃肠道症状总体改善率无统计学差异（P>0.05）。5、影响H.pylori根除疗效的因素:在经验性铋剂四联疗法组中,单因素分析发现依从性差（P=0.035）、AMX耐药（P=0.039）、CLR耐药（P<0.001）、多重耐药（P=0.002）是影响H.pylori根除疗效的危险因素;多因素分析发现依从性差（P=0.032,OR=13.607）、CLR 耐药（P=0.008,OR=12.582）是导致H.pylori根除失败的独立危险因素;在高剂量二联疗法组中,单因素分析发现依从性差（P=0.031）、AMX耐药（P=0.027）是影响H.pylori根除疗效的危险因素;多因素分析发现依从性差（P=0.008,OR=33.500）、AMX耐药（P=0.006,OR=12.562）是导致H.pylori根除失败的独立危险因素;在基于耐药基因检测的三联疗法组中,单因素分析发现依从性差（P=0.025）是影响H.pylori根除疗效的危险因素。研究结论:1、在扬州地区H.pylori感染初次根治患者中,高剂量二联疗法和基于耐药基因检测的三联疗法能取得与经验性铋剂四联疗法疗效相当的根除率和依从性。2、在三种不同的根治方案中,高剂量二联疗法的不良反应发生率更低、副作用更小、安全性更高。3、三种不同根治方案根除治疗H.pylori后能改善H.pylori感染患者的消化道不适症状。4、依从性差和抗生素耐药是影响H.pylori根除疗效的危险因素。