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目的探究急性缺血性卒中（Acute ischemic stroke,AIS）患者疾病发展前期血浆S100A1 钙结合蛋白（S100A1 calcium binding protein,S100A1）的水平,并分析该蛋白与AIS的相关性,同时探索该蛋白在AIS发病过程中的作用机制是否与人核转录因子 κB 磷酸化 65（Nuclear transcription factor κB phosphorylation 65,NF-κB p65）及人白细胞介素 6（Interleukin-6,IL-6）相关。方法（1）收集2020年4月-2020年11月在江苏省苏北人民医院脑科中心收治的161 例急性缺血性脑血管病（Acute ischemic cerebrovascular disease,AICVD）患者为研究对象,其中急性缺血性卒中（Acute ischemic stroke,AIS）患者141例和短暂性缺血性发作（Transient ischemic attack,TIA）患者20例,并收集来我院健康体检中心进行体检的31位体检者为对照组（Healthy control,HC）。根据各组不同的入选和排除标准筛选患者。收集入组对象的临床基本资料,包括入组对象的一般情况:年龄、BMI、性别、吸烟史及饮酒史;个人既往史:高血压病史、糖尿病史、高血脂病史、房颤病史及冠心病史。收集入院后所行相关检查,包括入院时体格检查判断:入院NIHSS、入院收缩压、入院舒张压及TOAST分型;入组的急性缺血性卒中患者空腹静脉血样于入院第二天清晨采集,取血浆化验包括:血常规指标（红细胞数、红细胞压积、白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数、红细胞分布宽度及血小板数）;生化指标（空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、肌酐、ALT、AST及同型半胱氨酸）;待测血浆指标（S100A1、NF-κB p65及IL-6）。（2）入组的急性缺血性卒中患者空腹静脉血样于入院第二天清晨采集,对照组于院健康体检中心完成,留置部分血浆保存至-80度冰箱内备用,其余送至院检测中心。（3）通过ELISA试剂盒使用酶联免疫吸附双抗体夹心法分别检测待测对象的血浆S100A1钙结合蛋白（S100A1）、人核转录因子p65（NF-κB p65）和人白细胞介素6（IL-6）的含量。（4）根据Pullicino公式检查患者的头颅 CT和MRI计算出脑梗死体积,脑梗死小型体积（Small volume cerebral infarction,SCI）组为:总梗死体积<5cm3;脑梗死中型体积（Middle volume cerebral infarction,MCI）组为:总梗死体积5-10cm3;脑梗死大型体积（Large volume cerebral infarction,LCI）组为:总梗死体积>10cm3;并根据此标准分为SCI组、MCI组、LCI组。（5）对发病后3个月的患者进行随访,用Rankin改良的量表评分,同时进行分组;mRS:<3分为预后良好组,mRS:≥3分为预后不良组。（6）探究急性缺血性脑血管病事件中血浆S100A1蛋白水平;比较血浆S100A1在AIS组、TIA组与HC组之间和AIS组不同梗死体积亚组之间的差异;分析S100A1蛋白与脑梗死体积之间的相关性;探索S100A1蛋白对AIS患者短期预后的诊断价值,同时也分析了血浆S100A1、NF-κB p65和IL-6三者之间的关联,从而探讨S100A1蛋白在AIS中潜在的作用机制。（7）所有数据均由Spss.26软件完成统计分析。结果1.研究对象的分布状况:合计纳入的研究对象共192例,其中AIS组141例、TIA组20例、HC组31例;按照脑梗死体积的不同,将急性缺血性卒中组进一步划分为SCI组78例、MCI组32例、LCI组31例;按照改良的Rankin量表评分分组,分为预后良好组（Favourable prognosis,FP）80 例和预后不良组（Unfavourable prognosis,UP）61例。2.探究急性缺血性脑血管病事件中血浆S100A1蛋白水平急性缺血性卒中（AIS）组、短暂性缺血性发作（TIA）组与健康对照（HC）组之间的比较:在基线资料方面,除了入院收缩压存在统计学意义（P<0.05）外,其余的基线资料均未见明显的统计学意义（P>0.05）。在实验室检测指标方面,除白细胞数、单核细胞数、血小板数、肌酐及ALT存在统计学意义（P<0.05）外,两两比较后发现AIS组的白细胞数、单核细胞数、血小板数、肌酐的水平较HC组高（P<0.05）,而ALT水平较HC组低（P<0.05）;同时AIS组的单核细胞数、血小板数的水平也较TIA组高（P<0.05）,而ALT水平较TIA组低（P<0.05）;其余的实验室检测指标均未见明显的统计学意义（P>0.05）。AIS组、TIA组及HC组之间血浆S100A1、NF-κB p65及IL-6均存在明显的统计学意义（P<0.05）,组间比较后提示AIS组三者的水平明显高于TIA组和HC组（P<0.05）,而TIA组和HC组间未见明显统计学意义（P>0.05）。血浆S100A1判断诊断 AIS 的 ROC 曲线下面积（Area under curve,AUC）为 0.818（P<0.05,95%CI 0.749-0.887）,当最佳截断值（Optimum cutoff value,Cut off）为 181.03,其最大约登指数（Maximum Youden index,Jmax）为 0.578,敏感度（sensitivity,Se）为 95.0%,特异度（Specificity,Sp）为 62.7%。血浆 S100A1 判断诊断 TIA 的AUC 为 0.720（P<0.05,95%CI 0.592-0.848）,当 Cutof 为 150.14,其 Jmax 为0.442,Se 为 50.0%,Sp 为 94.2%。3.探究血浆S100A1水平与急性缺血性卒中不同梗死体积的相关性:（1）小体积脑梗死（SCI）组、中体积脑梗死（MCI）组及大体积脑梗死（LCI）组之间的比较:在基线资料方面,除了入院NIHSS存在统计学意义（P<0.05）外,组间比较后提示LCI组的入院NIHSS水平较SCI组和MCI组高（P<0.05）;其余的基线资料均未见明显的统计学意义（P>0.05）。在实验室检测指标方面,除ALT和AST存在统计学意义（P<0.05）外,组间比较提示LCI组的ALT和AST水平较SCI组高（P<0.05）;其余的实验室指标均未见明显的统计学意义（P>0.05）。SCI组、MCI组及LCI组之间血浆S100A1、NF-κBp65及IL-6均存在明显的统计学意义（P<0.05）,组间比较后提示LCI组的水平明显高于MCI组和SCI组（P<0.05）,而MCI组和SCI组间未见明显统计学意义（P>0.05）。（2）血浆S100A1与梗死体积大小的相关性分析:血浆S100A1与脑梗死体积之间不存在显著正相关关系（r<0.3）,但具有统计学差异（r=0.259,P<0.05）。4.探究血浆S100A1水平与急性脑梗死预后的相关性（1）比较预后良好（Favourableprognosis,FP）组和预后不良（Unfavourable prognosis,UP）组的基线资料:在基线资料方面,除入院NIHSS存在统计学意义（P<0.05）外,其余的基线资料均未见明显的统计学意义（P>0.05）。在实验室检查指标方面,FP组的TG水平较UP组高,存在显著差异（P<0.05）,UP组的HDL-C、AST、同型半胱氨酸、IL-6及S100A1的水平较FP组高,存在明显的统计学意义（P<0.05）;其余的实验室检测指标均未见明显的统计学意义（P>0.05）。（2）二元Logistic回归分析提示:S100A1是预测急性脑梗死患者的3个月不良预后的独立危险因子。5.探究血浆S100A1、NF-κB p65及IL-6的相关性分析:血浆S100A1与IL-6之间存在正相关关系,且存在统计学意义（r=0.353,P<0.05）;血浆S100A1与NF-κB p65之间不存在显著正相关关系（r<0.3）,但具有统计学意义（r=0.290,P<0.05）;血浆IL-6与NF-κB p65之间存在正相关关系,且存在统计学意义（r=0.313,P<0.05）。结论1.血浆S100A1蛋白可能对AIS和TIA有较好的诊断效果,当S100A1≥181.03 pg/ml时,可能更加倾向于诊断为AIS,而当150.14pg/ml≤S100A1≤181.03 pg/ml时,则可能倾向于诊断为TIA;2.血浆S100A1蛋白与AIS的梗死体积存在一定的关联,其水平在一定程度上反映急性脑梗死的严重程度;3.血浆S100A1蛋白与AIS的短期预后相关,可能是预测急性脑梗死患者3个月不良预后的独立危险因子;4.血浆S100A1蛋白水平与IL-6和NF-κB p65存在一定的相关性,可以合理推测急性脑梗死血浆S100A1蛋白可能通过TLR4/NF-κB途径介导炎性反应。