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目的:通过建立老年和成年大鼠急性心肌梗死模型,比较两组间心肌梗死后心功能和左室重构各指标的差异,分别应用生长激素治疗,观察疗效。
材料与方法:健康雄性Wistar老年及成年大鼠各80只,以开胸法结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型,假手术组仅穿线不结扎。发生急性心肌梗死的老年和成年大鼠分别随机分为急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarctio,AMI)组和重组人生长激素(recombine human Growth Hormone,rhGH)治疗组,GH治疗组术后1小时给予皮下注射重组人生长激素2mg/kg/day,AMI组给予皮下注射等量生理盐水。两周后,导管法测定血流动力学指标,经导管注入10%氯化钾使心脏停跳于舒张期,取出心脏称取左右心室的重量,在心底与心尖连线中点横切取约2mm厚的心肌保存于4%的多聚甲醛溶液中固定,石蜡包埋,切片,HE染色进行形态学观察,Motic数码医学图像分析系统测定梗死面积、左室腔面积、梗死区厚度,免疫组化染色法测定心肌局部基质金属蛋白酶(Matrix Metallic proteinenzyme-9,MMP-9)的表达情况。
结果:
(1)急性心肌梗死后两周,与假手术组比较,老年组和成年组大鼠左右室相对重量明显增加(p<0.05),左室腔面积与假手术组比较分别增加了41%和25%、梗死区厚度为假手术组同一部位室壁厚度的43%和48%,差异有统计学意义(P<0.05);两组的左室收缩压(Left Ventricular Systolic pressure,LVSP)明显降低,左室舒张末压(Left Ventricular End Diastolic pressure,LVEDP)明显升高,左室内压最大收缩和舒张速率显著降低(±dp/dtmax),与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05);心肌局部MMP-9表达明显增加(p<0.05)。
(2)应用生长激素治疗后,老年组和成年组大鼠与AMI组比较,左室腔面积缩小,梗死区室壁厚度增加,LVSP升高,LvEDP降低,±dp/dtmax显著改善,(P<0.05);心室相对质量在老年大鼠组明显增加(p<0.05),成年大鼠心室质量增加与AMI组比较差异无统计学意义(p>0.05);MMP-9表达明显受到抑制(P<0.05)。
(3)老年组与成年组比较,心肌梗死后两周,老年大鼠左右室相对重量较轻(p<0.05);左室腔扩张更明显,梗死区局部室壁更薄(p<0.05);免疫组化结果显示老年大鼠心肌局部表达MMP-9较成年大鼠增加;老年大鼠心肌梗死后,血流动力学各项指标与成年大鼠比较:LVSP(69.22±11.48vs79.15±10.67),LVEDP(19.80±1.56vs16.13±2.51),+dp/dtmax(2709.09±302.62vs3729.27±188.82),-dp/dtmax(1983.13±332.9vs2486.03±211.28),各组间差异有统计学意义(p<0.05)。
结论:
(1)与普通成年大鼠比较,老年大鼠急性心肌梗死后左室重构和心功能缺失更为严重;
(2)应用生长激素治疗后,老年组和成年组大鼠左室重构和心功能都有明显改善;
(3)老年大鼠心肌抗缺血能力减弱,在心肌梗死急性期更适合应用生长激素治疗。