自拟芪术汤治疗肥胖相关性高血压病的临床观察及对饮食诱导肥胖的实验机理研究

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背景:随着生活水平的提高和生活节奏的加快,肥胖相关性高血压病的发病率逐年攀升,已成为全球关注的健康问题。肥胖相关性高血压病临床上常见,但其发生机制复杂,多因素参与,目前仍无令人信服的阐述,因此治疗面临困境。目的:观察自拟芪术汤治疗肥胖相关性高血压病的有效性及对相关指标的影响,归纳肥胖相关性高血压病“脾失健运,清气不升”的中医病机。观察此方对饮食诱导肥胖大鼠肥胖程度、脂肪激素和瘦素抵抗的影响,研究自拟芪术汤作用于肥胖相关性高血压病的实验机理。方法:(1)临床观察:将临床诊断为肥胖相关性高血压病且证属“脾失健运、清气不升”的患者随机分为试验组和对照组,试验组40例予以降压药代文合自拟芪术汤治疗,对照组40例予以降压药代文治疗,用药1月(30天)为一疗程,连续2个疗程治疗,观察治疗前后体重指数,血压,甘油三酯,胆固醇,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,LP(a),血尿常规,肝肾功能以及临床症状的变化,比较其治疗前后及两组之间的疗效差异。(2)实验机理研究:Wister大鼠120只,经饮食诱导后分为正常对照组、饮食诱导肥胖抵抗(diet-induced obesity resistance,DIO-R)组、饮食诱导肥胖(diet-induced obesity,DIO)组。DIO组随即分为DIO模型组、西布曲明组、化湿祛痰组、运脾升清组,分别以生理盐水、西布曲明、化湿祛痰药物、自拟芪术汤煎液灌胃。空白对照组与DIO-R组予生理盐水。灌胃期间空白对照组予基础饲料,余5组继续高脂饲料。灌胃12周,测量体重、身长、取腹腔内全部脂肪,测量肥胖程度及脂肪含量。取血测定胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, IRI)、血糖、甘油三酯、胆固醇。取血测定脂联素(adiponectin)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、瘦素(leptin)和神经肽Y(neuropeptideY, NPY)。取脂肪匀浆测定脂联素、瘦素、TNF-α及细胞因子转录负调节因子-3(suppressor of Cytokine Signaling-3, SOCS-3)等有关脂肪激素和炎症因子。结果:(1)临床观察:试验组(运脾升清组)对血压改善显效率达52.5%,总有效率达87.5%,对收缩压(SBP)和舒张压(DBP)较对照组有显著降低(P<0.01);对肥胖测量指标,较对照组,试验组对体重指数、腰围、腰臀比有显著性改善(P<0.01);在改善血脂方面对TG、CHOL、LDL-C及LP(a)均降低, HDL-C显著升高,优于对照组(P<0.05, P<0.01)。运脾升清组合普通降压药治疗40例“脾失健运”型肥胖相关性高血压病患者,中医症状显效率32.5%,总有效率97.5%。临床用药安全,未发现不良反应。(2)实验研究机理:与DIO模型组比较,运脾升清组体重指数、脂肪系数、IRI均降低(P<0.05, P<0.01);血清和脂肪匀浆中瘦素及脂联素均升高(P<0.01),TNF-α均降低(P<0.05, P<0.01),脂肪SOCS-3降低(P<0.01)。化湿祛痰组血清和脂肪匀浆中TNF-α均降低(P<0.05),血清脂联素升高(P<0.05),脂肪瘦素升高(P<0.05)。结论:临床疗效观察表明自拟芪术汤对肥胖相关性高血压病改善血压、减轻体重和调节血脂方面疗效显著,运脾升清法对肥胖相关性高血压不仅治疗效果肯定,而且中医理论基础和现代医学基础充分,为中西医结合治疗肥胖相关性血压病提供了新的思路和靶向。实验机理研究说明自拟芪术汤可以抑制高脂饲料诱导的肥胖、瘦素抵抗IR等肥胖相关性高血压病发生的相关环节,优于化湿祛痰药物,其机制与促进脂肪分泌的瘦素、脂联素,降低瘦素抵抗和胰岛素抵抗有关。
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