铅对日本三角涡虫神经活动的影响

来源 :陕西师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cxxuxu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
铅是一种广泛分布的重金属。尽管我们已采取各种措施来减少铅的使用,但其在生活中仍严重危害着人类的健康。研究表明,神经系统是铅损伤的重要靶点,会对神经功能造成不可逆的损害。有研究显示铅能够影响海马突触的可塑性并导致神经传递受阻。铅在细胞内可造成线粒体肿胀、片段化和基质内容物减少。但在神经细胞和神经系统的研究中,有关铅毒性引发的线粒体分裂和片段化发生与神经活动之间的联系很少见报道。本研究采用生活于淡水的日本三角涡虫(Dugesia japonica)为实验材料,进行铅胁迫下线粒体分裂与神经活动关系的研究。本研究以日本三角涡虫为研究对象进行铅胁迫下涡虫神经活动的相关研究。在铅急性毒理(80mg/L)条件下(P组),检测不同铅暴露时间(6h、12h、24h、36h、48h)涡虫行为变化、运动水平、线粒体结构和功能变化、Drp-1、synapsin、CaM蛋白表达差异以及5-HT的代谢水平。其次,为了研究线粒体分裂和细胞内[Ca2+]在铅胁迫中对涡虫神经活动的影响,设置线粒体分裂抑制剂Mdivi-1处理24 h后继续铅处理组(M组),和铅与钙离子螯合剂BAPTA-AM共同处理组(B组),并检测以上指标。研究主要获得了以下结果:1.涡虫受铅胁迫后出现明显的形态变化,12 h后运动能力显著降低。在M组和B组中,Mdivi-1和BAPTA-AM处理能逆转铅对涡虫行为和运动能力的影响。其中,Mdivi-1效果更佳。2.铅胁迫12h,线粒体的长度开始变短,随着暴露时间的延长线粒体进一步变短,并且其嵴的数量减少;铅暴露12 h后,细胞内ROS的水平显著升高,线粒体膜电势显著降低,活性线粒体数量显著减少。说明铅对涡虫线粒体结构和功能的损伤主要表现在铅暴露12 h后。Mdivi-1和BAPTA-AM处理能延缓线粒体形态变化并减少线粒体损伤。整体而言,Mdivi-1的缓解作用更好。3.铅胁迫早期(6h),涡虫Drp-1的转录水平显著性升高,并在24h,Drp-1蛋白表达量也出现显著性增加。同时,突触蛋白SynapsiI mRNA表达出现显著下调。说明铅对核内基因转录的影响先于线粒体的改变。Mdivi-1和BAPTA-AM处理可以改变这两个蛋白的表达变化,其机制尚待深入研究。4.涡虫组织内5-HT在铅暴露12 h时出现极显著降低,并随着暴露时间的延长表现出先降低后回升的趋势。在M组和B组中,分别加入Mdivi-1和BAPTA-AM,铅胁迫诱导的5-HT减少被显著性抑制。同时,就MAO活性而言,与P组先升高后降低并均高于对照组的变化相比,M组的活性均接近C组,且显著低于P组。说明抑制线粒体的过度分裂可以有效降低铅胁迫下5-HT的分解。5.CaM mRNA表达水平的变化和p-CaM的表达变化分别发生在36 h和24 h后,说明其功能不是位于线粒体分裂和神经递质变化上游。Mdivi-1和BAPTA-AM处理均可推后CaM活化,推测其与突触蛋白SynapsinI的后续磷酸化活化有关。结论:综上所述,我们认为,铅胁迫引起的涡虫形态和运动能力的改变主要和线粒体分裂及由线粒体功能紊乱引起的神经活动改变有关。Mdivi-1可以通过抑制Drp1的表达,从而拮抗铅胁迫带来的线粒体碎片化;同时,在线粒体形态稳定的基础上,减少ROS的产生、升高线粒体膜电势,稳定MAO的活性,使得涡虫神经突触主要递质5-HT保持稳定,从而使得涡虫从形态上和运动能力上都得以恢复,从线粒体途径减少铅的毒理作用。这一作用途径变化早于[Ca2+]变化,应该与[Ca2+]调节无关。此外,Mdivi-1还可以增加SynapsinI的表达,但SynapsinI表达上调发生在CaM功能活化之后,推测CaM的活化可能与SynapsinI表达后的活化有关。此外,细胞内异常的[Ca2+]变化也对神经活动产生一定的影响,但相对于线粒体分裂来说,其影响居于次要地位。针对M组的实验结果,推测线粒体分裂相关基因可以作为铅损伤修复的目标靶点,更安全的线粒体分裂抑制剂的开发或许对铅胁迫引发的神经系统损伤具有重要的治疗价值。
其他文献
舞台、戏剧里,服装造型是非常重要的元素。叶锦添用他独特的视觉,通过丰富的服装语言,让形体语言更加生动。
半数受访父母“拿出了一辈子的积蓄为孩子买房”
装饰线艺教学中调动学生动手、眼、脑共同参与活动,培养学生的创造思维,拓展基础造型能力。
花椒是四川的特色资源,栽培历史悠久,分布于全省21个市州130余个县,现有面积423万亩,年产量6万余吨,年产俩45亿元,是1500余万户农民增收致富的重要经济树种。
在国家权威和社会自由之间保持平衡是一种理想的稳定状态。转型时期的中国需要维护国家和政府的权威,保持政令畅通,维护社会稳定;同时也需要保持公民社会里的自由,发挥社会力量,共
语言的起源问题一直以来是困扰人类的一个难以破解的谜,很多关于语言起源的假说应运而生。而随着科技的发展和人类对语言的认识不断深化,对于语言的假说则更注重科学性,论证
研究水溶液溴酸根标准物质研制的方法,采用超纯水进行重量-容量法配制而成,用国家一级标准物质给该标准物质进行定值,对考察其均匀性及稳定性。稳定性时间考察10个月以上,并
德国在其工业化过程中,最早创立了社会医疗保险制度。其所采用的自治性、多元保险人的组织结构是社会医疗保险体系和管理运行机制的基础,它不仅影响了德国其他社会保险项目的组
针对铁路牵引供电系统高压大功率的特点,基于模块化多电平换流器(MMC)设计了两相三桥臂功率调节装置,以消除铁路牵引供电系统中负序、无功功率及谐波电流。分析了机车负载电
初中阶段的美术教育是整个美术教育链条上较为薄弱的一个环节。在教学实践的基础上,我们利用美术社团的组织与管理,在初中开展较为有效的美术课外教育活动,达到促进初中学生