华南农业大学兽医学院兽医药理研究室合成了18种具有新型化学结构的截短侧耳素衍生物,并对它们进行了体外抑菌活性研究,发现ZZS-13具有良好的体外抑菌活性。为评价ZZS-13的有效性与安全性,本文对ZZS-13的急性毒性、药物代谢动力学及抗菌活性进行了研究。本文首先对ZZS-13的最小抑菌浓度、体外杀菌曲线及抗菌后效应进行了研究。结果表明ZZS-13对金葡菌具有良好的体外抗菌活性,对五株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin Resistant Staphylococcus aureus,MRSA）临床株的最小抑菌浓度范围为0.0156⁸μg/mL。杀菌曲线表明ZZS-13对金葡菌属于抑菌剂,并且抑菌效果呈时间依赖性。抗菌后效应研究结果显示ZZS-13属于长的抗菌后效应（Post-antibioticEffect,PAE）药物,以4×MIC的药物浓度作用于MRSA1 h、2 h时,其PAEs分别为1.78 h、2.83 h。在开展ZZS-13体内活性研究前,本文对其急性毒性进行了初步研究。选用5个剂量ZZS-13进行小鼠的口服急性毒性实验,发现当给予最大剂量5000 mg/kg时,未出现小鼠死亡现象,即ZZS-13 LD₅₀大于5000 mg/kg。根据化合物急性毒性LD₅₀剂量分级表划分,其属于实际无毒药物,表明临床使用安全。本文建立了ZZS-13在小鼠血清中高效液相色谱串联质谱的分析方法。健康小鼠单剂量（10 mg/kg体重）静脉、腹腔和口服给予ZZS-13,并用WinNonlin 5.2软件的非房室模型分析其药动学参数,静脉注射的主要药动学参数为T_1/2:1.92±0.28 h,AUC:12.23±1.35μg·h/mL,MRT:2.57±0.19 h;腹腔给药主要药动学参数为T_1/2:2.64±0.72h,AUC:2.52±0.81μg·h/mL,MRT:3.28±0.42 h。口服灌胃给药主要药动学参数为T_1/2:2.91±0.81 h,AUC:1.67±0.66μg·h/mL,MRT:4.01±0.62 h。小鼠创伤感染后,用ZZS-13治疗,以万古霉素为对照药,同时设立感染未治疗组和未感染空白阴性组。通过测量感染创口面积大小、计数创口处定植细菌数量、ELISA测定小鼠血清中炎症因子如肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemotacticprotein-1,MCP-1）的含量来评价小鼠创口愈合情况及药物治疗效果,结果显示ZZS-13可通过降低创面局部细菌载量及调控机体炎症因子两种途径发挥其对创伤感染小鼠发挥的治疗作用。