骨髓来源的间充质干细胞对博莱霉素引发肺损伤的修复及其抑制纤维化形成机制的研究

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间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)是一类可分离于多种成体组织的干细胞亚群,实验证明其可分化为基质细胞、成骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、神经细胞和内皮细胞等多种组织的细胞类型,且具有归巢到损伤部位并对其产生修复作用的能力。有为数不少的证据证明骨髓来源的MSC对于肺损伤的修复可以起到积极作用,但其具体机制尚在探索之中。本实验用博莱霉素造成肺损伤的模型,采用损伤后立即输入标记有绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的MSC的方式,观察异体来源的MSC在肺损伤小鼠体内的植入和帮助损伤修复的效果,并从免疫抑制的角度探讨了其中的机制。结果证明,损伤后立即输入MSC可以在很大程度上缓解急性期和慢性期的炎症,预防纤维化的发生,植入的MSC在支气管上皮、肺泡上皮和肺间质部位有少量的分布。我们用流式细胞仪测定了进入纤维化发生期后,小鼠脾细胞内TH1和TH2相关细胞因子的表达量,证明MSC可以上调TH1相关因子,下调TH2相关因子的表达,将微环境由TH2细胞反应主导向TH1细胞反应主导的方向调节。我们认为MSC对TH1/TH2细胞平衡的调节是其修复肺损伤、预防纤维化发生的机制之一。
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