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目的:探讨脊神经结扎(SNL)诱导神经病理性疼痛小鼠前扣带皮层(ACC)中趋化因子CXCL13(C-X-C motif chemokine ligand 13)及其受体CXCR5(C-X-C chemokine receptor type 5)的表达与细胞分布,分析它们参与神经病理性疼痛的可能机制。方法:1.小鼠左侧L5脊神经(spinal nerve ligation,SNL)结扎诱导神经病理性疼痛的模型;2.采用行为学检测方法判断小鼠机械性触诱发痛与热痛觉过敏;3.采用条件性位置逃避实验来判断痛相关厌恶情绪;4.采用Real-time PCR法检测CXCLl3和CXCR5 mRNA的表达;5.采用ELISA法检测CXCL13蛋白含量变化情况;6.采用Western blot法分析CXCR5蛋白表达变化;7.采用原位杂交与免疫荧光双重染色法分析CXCLl3的细胞定位;8.采用免疫荧光双标染色法分析CXCR5的细胞定位;9.ACC内注射CXCR5干扰慢病毒(LV-CXCR5 shRNA),观察对SNL诱导的机械性痛觉过敏及痛相关厌恶情绪的影响;10.全细胞膜片钳记录ACC脑区Ⅱ/Ⅲ层锥体神经元上sEPSCs变化。结果1.SNL对小鼠的生长发育及运动协调能力均无影响,但可以诱导同侧后爪产生持续的疼痛,机械性触诱发痛与热痛觉过敏在SNL第l d即开始形成,且能持续超过21 d。2.SNL诱导ACC中的CXCL13 mRNA和蛋白表达上调;CXCL13 mRNA和蛋白的上调都从1 d开始(p<0.01),维持10 d以上(p<0.001);原位杂交结果表明CXCLl3mRNA分布于ACC神经元细胞。3.SNL诱导ACC中的CXCR5 mRNA和蛋白表达上调,mRNA在第1 d时无显著变化(p>0.05),第3 d开始显著升高(p<0.001),持续10 d以上(p<0.001);而且蛋白上调在3 d也有显著变化(p<0.001);免疫荧光双标染色表明ACC中CXCR5表达于ACC神经元细胞。4.ACC内注射CXCR5干扰慢病毒(LV-CXCR5 shRNA)不能缓解SNL引起的机械性痛敏,但能缓解SNL引起的痛相关厌恶情绪。5.SNL并不影响Ⅱ/Ⅲ层锥体神经元上sEPSCs的发放频率(p>0.05),但sEPSCs幅度出现显著增加(p<0.05);CXCL13急性处理能引起ACC神经元上sEPSC的幅度出现显著增加(p<0.01),对sEPSC的发放频率也有增加,但作用不显著(p>0.05)。结论:1.SNL可作为可靠的神经病理性疼痛模型,诱导小鼠神经病理性疼痛的产生。2.SNL可诱导ACC中CXCLl3与CXCR5的mRNA及蛋白表达增加;且二者主要表达于ACC神经元细胞。3.抑制ACC水平CXCR5的作用能够缓解SNL引起的痛相关厌恶情绪。4.SNL诱导的情绪改变可能与ACC脑区Ⅱ/Ⅲ层锥体神经元兴奋性突触传入功能的改变有关;SNL后ACC区域CXCL13的增加可能直接诱发了ACC脑区Ⅱ/Ⅲ层锥体神经元上兴奋性突触传递功能的增强。