在冠状动脉旁路移植术(CABG)中自体大隐静脉是临床应用最广泛的血管材料,但移植静脉的通畅率一直是困扰心血管外科的难题。静脉血管桥再狭窄的机制尚不十分清楚,普遍认为是一个多因素复杂的病理过程,主要与手术创伤、移植静脉缺血时间、静脉动脉化后血流动力学改变等相关,这些因素引起内皮细胞的损伤剥脱,血小板及白细胞粘附聚集,各种细胞因子的释放,促使局部血栓形成及内膜增生。传统的药物治疗不能有效防止移植静脉血栓形成和再狭窄发生,静脉桥与动脉桥相比有明显高的再狭窄率。许多研究表明,CABG术后移植静脉再狭窄的发生与一氧化氮(NO)的功能异常相关。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)是血管内皮细胞生成NO的关键酶,我们进行了CABG术中常用的三种血管材料eNOS免疫组织化学定位研究,发现乳内动脉(IMA)、桡动脉(RA)血管壁eNOS含量明显高于大隐静脉(SVG),推测eNOS在IMA血管内膜及肌性中层的高表达是其良好远期通畅率的结构基础。随着基因治疗技术的发展,应用转基因方法重组eNOS基因,重建内源性eNOS功能,使NO在局部释放,是治疗的新策略,期待具有防治移植静脉再狭窄的作用。本实验以复制缺陷型腺病毒为载体,进行eNOS基因转染人离体的SVG以及动物在体的静脉血管桥,通过免疫组织化学及原位杂交检测,观察了eNOS基因的转染及表达情况,以及eNOS基因转染对血管内膜增生的影响,探索eNOS基因转染的可行性及有效性,为临床应用基因治疗提供理论依据。 全文共由四部分组成。