论文部分内容阅读
本研究以Wistar大鼠为对象，将喂饲高碳水化合物饲料(HCD)、高蛋白质饲料(HPD)、高中链脂肪酸饲料(HMCFAD)和高长链脂肪酸饲料(HLCFAD)的孕鼠所产雄性大鼠分为四组，分别为HC、HP、HMCF和HLCF组，由喂饲HCD的孕鼠哺乳3w断乳，转为HCD喂饲5w后，将HC组随机分为两组：一组继续喂饲HCD(HC组)；另一组喂饲高饱和长链脂肪酸饲料(HSLCFAD)，为高脂高碳水化合物(HFHC)组，同时HP、HMCF和HLCF组大鼠也喂饲HSLCFAD，高脂诱导肥胖6w后结束实验。分期处死大鼠，动态观察体重、体脂含量、血脂、肥胖相关的代谢基因和蛋白的表达，研究孕期喂饲不同构成饲料对子代肥胖的程序性影响及机制。结果如下：
一、大鼠体重和体脂含量的动态变化喂饲不同构成饲料的孕鼠子代出生体重无显著性差异(P>0.05)：断乳时HP组的体重和HMCF组的体重及体脂含量均低于HC组(P<0.05)；喂饲HCD至第8w时，各组体重和体脂含量均无显著性差异(P>0.05)；喂饲HSLCFAD后，HFHC和HLCF组的体重和体脂含量均高于HC组(P<0.05)；HP和HMCF组的体重和体脂含量均明显低于HFHC组(P<0.05)。
二、大鼠血脂的动态变化喂饲不同构成饲料的孕鼠子代出生时血脂无差异；断乳时，与HC组相比，其余三组的TG均降低(P<0.05)，HMCF组的HDL升高(P<0.05)；喂饲HCD至第8w时，HMCF组TG降低(P<0.05)，其余各组均无显著性差异(P>0.05)；喂饲HSLCFAD后，HP和HMCF组TG均降低(P<0.05)，HDL均升高(P<0.05)。
三、大鼠成年高脂饲料诱导肥胖的肥胖率HSLCFAD后各组的肥胖率分别为：HP组33.33％，HMCF组30％，HFHC组70％，HLCF组63.33％。其中HP和HMCF组的肥胖率明显低于HFHC组(P<005)，HLCF与HFHC组的肥胖率差异无显著性(P>0.05)。说明喂饲HPD和HMCFAD的孕鼠子代在摄入HSLCFAD后不易发生肥胖，而喂饲HCD和HLCFAD的孕鼠子代容易发生肥胖。
四、大鼠肥胖相关的代谢基因和蛋白表达的动态变化：
1.HFHC组与HC组相比，喂饲HSLCFAD后HFHC组AMPK、ACC、FAS、HSL、CPT1、PEPCK、UCP3基因和AMPK、P-AMPK、CPT1、UCP3蛋白表达升高，PFK基因表达降低。脂肪代谢活跃，氧化分解及合成均增加；糖异生增加，葡萄糖酵解减少；热能消耗增加，导致体脂沉积、体重和血脂增加。说明高脂饲料诱导肥胖模型成功。
2.HP组：喂饲HPD的孕鼠子代从出生到成年高脂饲料诱导肥胖后，AMPK、P-AMPK、HSL、CPT1、PFK、HCP3基因和蛋白表达持续升高。而且ACC、FAS、PEPCK基因在喂饲高脂饲料(母乳和HSLCFAD)时表达降低，UCP2基因表达升高，导致大鼠脂肪分解氧化、葡萄糖酵解和热能消耗持续增加，尤其是在大鼠接触高脂饲料时，脂肪合成和糖异生减少。导致该组孕鼠子代成年高脂诱导肥胖后体脂沉积、体重和血脂降低。
3.HMCF组喂饲HMCFAD的孕鼠子代从出生到成年高脂饲料诱导肥胖后，AMPK、P-AMPK、PFK、CPT1、UCP3基因和蛋白表达持续升高，PEPCK基因表达持续降低。而且喂饲HSLCFAD时HSL、UCP2基因表达升高。导致脂肪氧化分解、糖酵解和能量消耗持续增加，糖异生持续减少，在成年高脂诱导肥胖后更加明显。导致该组孕鼠子代体脂含量、体重和血脂持续降低。
4.HLCF组喂饲HLCFAD的孕鼠子代从出生到成年高脂饲料诱导肥胖后，PEPCK基因表达持续升高，糖异生和甘油异生持续增加：HSL 基因表达持续降低，脂解作用持续减弱。在喂饲HCD和HSLCFAD时PFK、 AMPK、P-AMPK、CPT1基因与蛋白表达均降低，高脂饲料诱导肥胖后ACC、FAS、UCP2，3基因和蛋白表达均降低。致使葡萄糖酵解及脂肪氧化、合成降低，热能消耗减少，导致该组孕鼠子代成年高脂饲料诱导肥胖后体脂沉积、体重和血脂增加。总之，本研究发现孕期增加蛋白质和MCFA可以程序性缓解子代成年喂饲HSLCFAD时血脂代谢紊乱和肥胖的发生。其机制是孕期不同饲料构成可影响胎儿肥胖相关的代谢基因的表达，形成特定的基因表达谱，进而程序性影响成年高脂诱导肥胖的体脂沉积、血脂及肥胖的形成。