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p53是人类肿瘤中发生变异频率最高的抑癌基因,在多种肿瘤的生物学行为中具有重要的作用。p63是继p73之后发现的p53基因家族又一成员,人类p63基因定位于染色体3q27-29区,包含15个外显子,由于启动子的变化及可变性拼接,p63基因至少编码6种蛋白质形式,这6种亚型均有一个相同的开放读码区。当mRNA转录从5’启动子开始时编码含有转录活化区的P63蛋白形式(TAp63),当转录从3’启动子开始时则编码缺乏转录活化区的P63蛋白形式(ΔNp63)。由于可变性拼接,在合成TAp63及ΔNp63时形成了三种不同的C-末端,即α,β,γ。和p73一样,p63在人类肿瘤中很少发生突变,因此p63是否是抑癌基因目前仍是研究的焦点,目前研究结果初步证实p63并不是一个经典抑癌基因,p63基因的各种亚型对于p53功能和细胞凋亡的影响存在差异。p63的两种亚型在功能上存在明显差异,其中TAp63表达水平升高可以促进细胞凋亡,而ΔNp63的过表达则可抑制细胞凋亡,故而起到促癌基因功能。本研究采用RT-PCR(reverse transcriptase-PCR)方法检测p63基因mRNA两大亚型(TAp63及ΔNp63)在40例人类非小细胞肺癌癌组织、癌旁组织及相对应远癌组织和10例肺良性病变肺组织中转录水平,并用免疫组化方法检测P63蛋白在各种肺组织中表达情况,了解p63基因在人非小细胞肺癌组织中转录表达的规律,着重探讨其与非小细胞肺癌发生、发展及临床特征之间的关系。实验结果表明:1.本组40例非小细胞肺癌组织中p63基因mRNA表达阳性者为19例,其中肺鳞癌18例(18/23),细支气管肺泡癌1例(1/6),其余肿瘤组织无明显p63基因mRNA表达。所有癌旁组织、远癌组织及10例良性疾病肺组织中均无明显p63基因mRNA表达。鳞癌组织中p63基因mRNA表达水平明显高于其它非小细胞肺癌组织类型(P<0.01);肺癌组织中p63基因mRNA表达水平明显高于对应的癌旁、远癌组织及良性疾病肺组织;(P<0.01);癌旁组织、远癌组织及良性疾病肺组织之间p63基因mRNA转录表达水平无显著差异(P>0.05)。2.在肺癌组织中表达水平升高的为ΔNp63亚型,而TAp63在各种类型肿瘤组织、癌旁组织、远癌组织及良性疾病肺组织中均无明显表达。3. 40例NSCLC肿瘤组织中有18例P63蛋白呈阳性表达,其中肺鳞癌17例(17/23),腺癌1例(1/6);其余肿瘤组织P63蛋白表达为阴性,癌旁、远癌肺组织以及良性疾病肺组织内P63蛋白表达均为阴性,在NSCLC肿瘤组织中P63蛋白表达率和表达强度明显大<WP=9>于对应的癌旁、远癌组织及良性疾病肺组织(P<0.01)。4.p63基因mRNA及P63蛋白表达水平仅与肿瘤组织类型相关,而与病人年龄、性别、有无吸烟史、临床分期等均无明显关系。结论:1. 肺鳞癌组织中存在p63基因的过度转录表达,而在其他类型非小细胞肺癌组织中未观察到这种现象,肺鳞癌组织中p63基因的过度转录表达可能与其形成及发展有关。2. 在肺鳞癌组织中转录表达水平升高的是ΔNp63,提示ΔNp63可能作为一种癌基因而非抑癌基因参与调控非小细胞肺癌特别是肺鳞癌发生、发展过程。