基于网络药理学-代谢组学技术的五味子-石菖蒲醇提取物抗阿尔茨海默病作用机制初探

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chinatobacco666
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:五味子(Schisandra chinensis)即为常绿灌木兰科草本植物五味子的果实,具有调节神经系统,改善人体内部血液循环的药理作用;到目前为止是我国在现代医学中研究应用较广泛的一种滋补类中药。石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott)属于天南星科植物石菖蒲,石菖蒲药用部位为该植物干燥后根茎部分,具有改善人体血液循环、调节呼吸系统、神经功能保护的药理作用,用于有效治疗急性癫痫,耳鸣和中风等多种疾病。本研究基于传统中医“肾虚痰瘀”的治疗原则,以及中药配伍理论,初步揭示收涩类中药五味子与开窍类中药石菖蒲联合治疗阿尔茨海默症的药效物质基础与作用机制。本研究首先运用UPLC-Q-TOF/MS测定Sc-At醇提取物的有效成分,其次根据网络药理学研究的结果,我们发现Sc-At调节AD的作用主要与其中的14种活性化合物有关。这些活性化合物主要对58个靶标有治疗作用,通过这些靶标富集到鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、胆碱能突触代谢等为该药对主要理论作用通路,最后在AD模型大鼠血浆非靶向代谢组学中鉴定出鞘氨醇、花生四烯酸等脂质和氨基酸类代谢物,验证了Sc-At的理论作用通路,为中药复杂成分治疗AD提供理论支持。研究方法:本研究首先查阅相关网络药理学文献结合数据库查找药物理论靶点,之后对五味子石菖蒲乙醇提取物进行了UPLC-Q-TOF/MS化学成分分析,用制备成的醇提取物对阿尔茨海默症模型大鼠进行灌胃,灌胃10 w后测定大鼠血液中差异代谢物的相对含量,以此来探究五味子-石菖蒲醇提取物抗阿尔茨海默症的作用机制。结果:1、确定了五味子-石菖蒲成分与靶点:根据类药性原则(OB≥30%,DL≥0.18)筛选出五味子石菖蒲有效成分14个,其理论治疗AD的靶点68个,富集到85个KEGG信号通路。2.初步鉴定了五味子-石菖蒲的化合物,表征了五味子17种木脂素、12种挥发油类、10种脂肪酸、4个生物碱类、19种杂类化合物,石菖蒲9种萜类,6种类黄酮类,4种苯丙素类,2种木质素类,6种脂肪酸类、21种杂类化合物。3.根据中国药典有关规定给予阿尔茨海默症模型大鼠五味子石菖蒲醇提取物能明显缩短其寻找目标象限时间,增加穿越目标象限次数,降低大鼠血浆中的磷酸鞘氨醇、苯丙氨酸等鞘脂类物质含量,调节花生四烯酸、维生素含量,通过影响脂质和氨基酸代谢对阿尔茨海默症的治疗起到积极的作用。结论:本研究确定了五味子、石菖蒲醇提取物化合物UPLC-Q-TOF/MS测定方法,并通过实验证明制备成的提取物对阿尔茨海默症具有治疗作用,这为药对五味子石菖蒲治疗阿尔茨海默症提供了参考。
其他文献
目的:肉桂酸具有良好的抗炎作用,且常温下难溶于水,口服生物利用率不高,微乳热力学稳定,它不仅可以提高药物的吸收利用,还可以避免药物带来的不良反应。本实验研究肉桂酸微乳凝胶的制作,首先制备肉桂酸微乳并对其相关表征进行测定考察,后对肉桂酸微乳及其微乳凝胶制剂的透皮渗透累积量与透皮后药物在皮肤中的残留量进行测定与计算。评价其透皮效果,为之后肉桂酸的抗炎应用提供一定参考价值。研究方法:首先对肉桂酸在油相,
目的:心肌肥厚是以显著的心室肥厚及舒张功能异常为特点的先天性或获得性疾病,不伴有后负荷的增加(例如主动脉瓣狭窄、主动脉缩窄和全身性高血压)。症状包括胸痛、呼吸困难、晕厥以及猝死。患者在做Valsalva动作时,收缩期杂音明显增强,这是肥厚性梗阻性心肌病的典型表现。心肌肥厚是许多心血管疾病病理变化的后期阶段,慢性肥厚性重构会导致多种心脏功能障碍,这将导致心力衰竭,严重的最终会导致死亡。到目前为止,心
本文第一部分对来源于江西省高安市的土壤样品中分离得到的20株放线菌进行了研究,经小量发酵后,应用TLC及HPLC方法进行了化学筛选,选取其中1株代谢产物丰富的菌株进行大量发酵,对发酵后的次级代谢产物进行了化学成分研究。放线菌的次级代谢产物采用各种色谱方法,包括大孔吸附树脂、硅胶柱色谱、ODS开放柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和半制备HPLC,对放线菌的发酵液和菌丝体进行了化学成分的分离
目的:鼠尾草酚是一种从迷迭香提取物中发现的具有广泛药理作用的二萜类化合物。然而,有关其体内研究的数据却十分有限。因此,本研究旨在建立一种简单、专属、灵敏的定量分析方法用以测定生物样品中鼠尾草酚的含量,并进一步揭示鼠尾草酚在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性。研究方法:本研究应用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)技术,对大鼠血浆和组织样品中鼠尾草酚的含量进行了测定并验证。色谱分离是在
目的:自1980年以来,我国酒文化逐渐盛行,酒类消耗量迅速增加,过度饮酒已成为引起一系列社会和经济问题的重要因素,且嗜酒人群已逐渐年轻化。酒精性肝损伤(ALD)严重危害人类健康,并给社会带来严重的医药和经济问题。急性酒精中毒和长期酗酒可导致人各种脏器组织的损伤,其中尤其以肝脏受损最为严重。鉴于上述情况,迫切地需要研发出防治酒精性肝损伤的药物。为了寻找具有高效的治疗作用且具有低毒性质的药物,我们把目
目的:外阴癌是一种较常见的妇科恶性肿瘤,鳞状细胞癌为其主要的组织学类型,约占90%。该病的病因尚不完全清楚,治疗方法主要是手术为主,晚期或复发的患者需辅助放化疗。早期确诊的患者,5年生存率约为80-90%,而在疾病晚期确诊的患者,生存率下降至15-60%。死亡的主要原因是目前针对复发和转移的患者能够采取的临床治疗手段有限。人体对放射剂量的承受能力是有限的,患者在接受全量放疗后即使病灶未完全控制也不
目的:氧化应激与缺血性脑卒中具有密切相关性,研究发现仙茅具有良好的氧化应激保护作用,其具有对缺血性脑卒中的潜在治疗作用。本实验对仙茅提取物(EC)进行研究,以评价其对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用。方法:1.EC的制备:将仙茅药材粉碎成粗粉,用浓度为70%的乙醇加热回流两次。第一次加仙茅5倍量的70%浓度的乙醇,加热回流2h,滤过。第二次加仙茅4倍量的70%浓度的乙醇,加热回流2h,滤过。合并两次
目的:探究自噬介导的乙脑重组DNA疫苗对小鼠脾脏树突状细胞免疫功能的影响。研究方法:1.动物分组免疫选取清洁级健康雌性Balb/c小鼠(4-6周龄),适应性饲养一周后,随机平均分成5组。取pJME-LC3质粒(1mg/ml,溶于无菌PBS)100μg分别肌注免疫鼠两左后肢股四头肌,共免疫3次,间隔2周,作为实验组;同时肌注pJME质粒(1mg/ml,溶于无菌PBS)100μg作为常规DNA疫苗免疫
目的:经典名方百合地黄汤源自张仲景的《金匮要略》,其由君药百合和臣药地黄组成,该方剂具有养阴清热,补心益肺的功效,古代常用于百合病的治疗。百合病在睡眠,饮食,精神,行为方面的症状与现代抑郁症临床表现相似,因而近代常用百合地黄汤干预和缓解抑郁症,临床效果显著,但由于中药复方成分繁多,抑郁症发病机制复杂,因此作用机制尚未阐明。本文结合代谢组学和网络药理学的研究方法,从整体的水平分析百合地黄汤抗抑郁的宏
目的:阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种无法逆转的、进行性的神经退行性疾病,主要表现为学习和记忆等能力的丢失,最终会导致死亡。AD多发病于老年人口,随着人口老龄化水平地不断提升,AD的发病率也随之不断上升,但是现在缺乏能够有效治疗AD的方法。星型胶质细胞(Astrocyte,AS)参与了众多生理及病理过程。越来越多的证据显示β-淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)