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目的：探讨IL-17、MMP3在类风湿关节炎（RA）的发病机制，并观察中药复原益肾汤（R&B）及联用甲氨蝶呤（MTX）对RA大鼠关节滑膜组织病理改变及相关细胞因子表达的作用，探讨复原益肾汤治疗RA的潜在机制。方法：以Ⅱ胶原结合寒湿因素诱导大鼠RA模型，设正常对照组、模型组、MTX组、复原益肾汤高中低各剂量组、联用组（复原益肾汤高剂量组联用甲氨蝶呤组），分别在4周、8周、12周测算大鼠足肿胀率；酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-17（IL-17）水平；免疫组化法（IHC）检测膝关节软骨和滑膜基质金属蛋白酶3（MMP3）水平；12周后光镜下观察大鼠膝关节滑膜组织病理学变化。结果：模型组大鼠足红肿明显，行动迟缓，各关节炎症积分、血清中TNF-α、IL-17和膝关节软骨层及滑膜层MMP3水平均明显升高（P<0.05），随时间延长升高更明显（P<0.01），三者之间呈正相关关系。与模型组比较：用药4w后，MTX组、中药高中剂量组及联用组血清中TNF-α水平有明显下降（P<0.05）；MTX组、联用组血清中IL-17水平有明显下降（P<0.05）；各组膝关节软骨及滑膜层MMP3水平无明显变化（P>0.05）。用药8w后，MTX组、中药高中剂量组及联用组血清中TNF-α水平有显著下降（P<0.01）；MTX组、中药高剂量组及联用组血清中IL-17水平有显著下降（P<0.01）；MTX组、中药高剂量组及联用组膝关节软骨及滑膜层MMP3水平有明显下降（P<0.05）。用药12w后，用药各组血清中TNF-α水平有显著下降（P<0.01）；MTX组、中药高剂量组及联用组血清中IL-17水平、膝关节软骨及滑膜层MMP3水平均有显著下降（P<0.01）。其中，中药高剂量组与MTX组作用相当，无统计学差异（P>0.05），联用组作用明显优于两组，有统计学差异（P<0.05）。中药高剂量组及联用组能明显改善RA大鼠关节滑膜组织病理学形态，促使滑膜炎症吸收，减轻滑膜增生和改善软骨与骨的破坏，联用组与正常组接近。结论：（1）TNF-α、IL-17、MMP3三者呈正相关关系，证实IL-17、MMP3是RA关节损伤的主要介质之一，在RA的发病机制中起着重要作用。（2）中药复原益肾汤可明显改善CIA关节炎大鼠的关节炎症，大剂量和甲氨蝶呤作用相当，其作用机制可能与抑制TNF-α、IL-17、MMP3等炎症介质的释放密切相关，且随治疗时间的延长作用更明显，两者联用效果更佳，表明中西医结合治疗类风湿关节炎优势突出。