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目的:神经病理性疼痛是临床中最常见的疼痛之一,由于其发病机制不明,目前仍缺乏有效的治疗措施。GCH1可通过调节相关炎症因子引起免疫细胞活化介导神经性疼痛的发生。本实验使用SD(Sprague Dawley)大鼠建造SNI模型,通过使用蛋白定量、免疫荧光定位技术,检测和观察GCH1在大鼠模型体内时间与空间的表达。方法:首先建立大鼠SNI模型,选择健康雌性SD大鼠120只,随机分为正常组(24只)和SNI组(96只)。观察行为学改变,利用Von-Frey纤维丝和热痛刺激仪检测大鼠术前及术后3、7、14、21天的机械缩足反射阈值和足底热痛阈值。在检测完足底疼痛阈值后,麻醉大鼠分别取汇成坐骨神经相对应的脊神经节段,每组每个时间点取12只模型进行Western Blotting蛋白定量检测,其余用于免疫荧光定位。观察GCH1在SNI模型中动态变化和细胞表达情况。结果:1.机械缩足反射阈值(Mechanical withdrawal threshold,MWT):SNI模型组各时间点机械缩足反射阈值均明显低于正常组(P<0.001)。SNI模型组组间比较,术后3天机械缩足反射阈值开始下降(P<0.001),第7天最显著,后阈值恢复至21天后平稳,但仍比正常值低(P<0.001)。2.热缩足反射阈值(Thermal withdrawal threshold,TWT):SNI模型组各时间点足底热痛阈值均明显低于正常组(P<0.05)。SNI模型组组内比较,术后3天足底热痛阈值开始下降(P<0.05),第7天最显著,后阈值恢复至21天后平稳,但仍比正常值低(P<0.05)。3.GCH1 Western Blotting蛋白定量检测:组间比较,SNI模型组GCH1水平均高于正常组(P<0.05);SNI模型组组内比较,术后3天GCH1水平开始升高(P<0.05),第7天最显著,后GCH1水平开始降低至21天后平稳,但仍比正常值高(P<0.05)。4.GCH1免疫荧光定位:正常组大鼠的脊髓中,GCH1主要表达在神经元中,小胶质细胞与星型胶质细胞中几乎检测不到;但在SNI疼痛模型组大鼠的脊髓中GCH1不但在神经元中表达,在小胶质细胞中表达也升高,与此同时,小胶质细胞的数量也随GCH1的水平变化而改变。结论:大鼠神经病理性疼痛的发生发展与体内GCH1水平密切相关。大鼠SNI模型建立后,可导致体内GCH1表达先升高后下降,总体水平升高趋势,相应造成一系列的行为改变。与此同时,GCH1的过表达也可引起小胶质细胞的活化增多。GCH1作为神经病理性疼痛发生过程的一个重要的标记性蛋白,在调控疼痛发生发展方面发挥了重要的作用。