颅脑损伤后脑组织中NOX2和NOX4的表达变化及其与预后关系的临床研究

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目的探讨人创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后脑组织中NOX2和NOX4的表达变化,并探讨NOX2和NOX4的表达变化与创伤性颅脑损伤患者受伤程度、受伤时间及预后的相关性。方法临床收集30例颅脑损伤手术病人挫伤周围1cm内的脑组织,标本脱水固定后以石蜡包埋,切片后采用免疫荧光双染检测NOX2和NOX4在神经元和星形胶质细胞中的表达水平,根据受伤时间、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)、格拉斯哥预后分级(Glasgow outcome scale,GOS)分组,研究表达的变化与患者预后之间的关系,进行统计学分析。结果:1. NOX2在神经元中的表达变化是在损伤后12-24h达到最高峰;NOX4在神经元中的表达变化是在损伤后24-48h达到最高峰;NOX4到达高峰时间比NOX2较晚;2. NOX2在星形胶质细胞中的阳性率是在损伤后6-12h达到最高峰,之后随着时间的进展阳性率逐渐下降; NOX4在星形胶质细胞中的阳性率是在损伤后早期下降,在6-12h达到最低峰,之后随着时间的进展阳性率逐渐升高。3. GCS评分高者,NOX2、NOX4在其神经元中的表达较低;4. GCS评分高者,NOX4在星形胶质细胞中的阳性率较低;NOX2在星形胶质细胞中的阳性率表达无统计学意义;5. GOS分级高者,NOX2在星形胶质细胞中的阳性率较低;6.在有或无脑疝的患者中,NOX2和NOX4的表达均无统计学意义。结论:1. NOX2和NOX4在脑损伤后48h之内有变化,提示氧化应激(oxidative stress,OS)机制可能在脑损伤中起重要作用;2.在神经元中,NOX2和NOX4的表达平行上升,但NOX4的高峰期更晚,提示损伤早期NOX2和NOX4两个起作用,晚期NOX4可能作用为主;3.在星形胶质细胞中,NOX2和NOX4在不同时相的阳性率呈反向关系,提示NOX4在早期可能有保护作用;4. NOX2和NOX4的表达情况与患者的GCS评分、GOS分级有一定的关联,提示NOX2和NOX4的表达情况可作为判断脑损伤程度及预后的一个参考指标。
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