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脑血管意外是全球发病率和死亡率最高疾病之一。动脉粥样硬化是脑血管疾病的重要病理学基础,多数的急性心脑血管意外是由于动脉粥样硬化易损斑块破裂继发血栓所致。动脉粥样硬化斑块开始因血管内皮细胞缺氧引起。动脉粥样硬化进展时,减少了氧及营养物质对血管壁的供给,导致血管壁缺氧。生理性代偿反应使得内中膜复合体的厚度增加,随之内中膜复合体的厚度超过了氧弥散的阈值,引起缺血。内中膜复合体的缺血从而触发一系列生成血管生长因素的释放。因生成的血管外膜缺乏,使得一些毒素和炎症介质侵入这些还未发育完善的血管,沉积在内中膜复合体上,形成了动脉粥样硬化斑块。这些物质的沉积更进一步减少了血管壁氧的弥散,又触发了新一轮的生成血管生长因素的释放。最后,斑块被丰富的滋养血管包绕及斑块内有新生血管生成。易损斑块是容易形成血栓、容易破裂的斑块,它们有以下的特点:一层薄的纤维帽内覆盖脂质核心;内有大量的炎性细胞,而平滑肌细胞少;周边有丰富的滋养血管及新生血管形成等。易损斑块的重要特征之一是斑块内新生微血管生成,动脉粥样硬化斑块中,周围具有丰富的滋养血管,这些斑块内具有高通透性的新生血管是血脂沉积于斑块的重要通道之一,使得动脉粥样硬化斑块逐渐加重,因在大的纤维帽覆盖的情况下,斑块中的脂质积聚仍能进行。新生血管还为炎细胞进入斑块提供了通道。炎细胞可以产生细胞因子,激活巨噬细胞和平滑肌细胞并使其生成基质金属蛋白酶,而后者可以降解基质、削弱纤维帽,导致斑块失稳定性。因此,检测动脉粥样斑块内新生血管的存在和发展是非常重要的。目前磁共振可用于评价斑块内新生血管。由于斑块的纤维成分和脂质成分具有不同的信号密度区域,所以磁共振检查在诊断易损斑块上具有价值。但其需要患者在较长时间内检查时保持静止不动,扫描区域的任何一点移动均会使图像错位,且其费用较超声检查昂贵。利用超声造影剂成像的图像具有高的空间和时间分辨力,且造影剂微气泡与红细胞有类似的血液流变学特征,被认为是红细胞示踪剂,可观察组织的灌注情况。因此,超声造影检查能够识别和显示滋养血管和粥样斑块内的新生血管,超声造影能实时观察组织的血供情况,为评价斑块的稳定性提供了一项无创性检查方法。虽然组织学研究表明斑块内新生血管与临床症状有密切联系,但是通过超声造影剂表明斑块内新生血管与临床症状的关系还未完全证实。因此,本研究目的通过超声造影剂表明斑块内新生血管与临床症状的关系,分三部分:第一部分颈动脉粥样斑块的特性与临床症状的关系本研究根据颈动脉粥样斑块在二维图像上的特征,分析其与患者临床症状的关系。采用GE Log9超声诊断仪,9L探头,频率为6MHz,检查104例患者的颈动脉粥样硬化斑块,其中35例患急性脑血管病,69例无急性脑血管病。根据世界通用的斑块回声标准,分为以下几类:1)软斑,其斑块回声低于周围血管外膜,没有声影。2)硬斑,其斑块回声高于或等于周围血管外膜,没有声影。3)钙化,其斑块内有超过90%以上的钙化斑,斑块回声明亮并有声影。4)混合斑块,其斑块内有低回声区,高回声区及无回声区和钙化斑混合形成。斑块溃疡指斑块表面至少有2mm长和2mm深的凹陷,斑块底部有明显的基部。104个病人共有133个斑块,27个病人中有多个斑块。斑块的厚度为(2.96mm±0.91),有临床症状患者组斑块的厚度与无临床症状组对比,无统计学意义(2.86mm±0.96对3.00mm±0.88,p=0.45);有临床症状患者组软斑所占的比率明显高于无临床症状患者组〔(26(74)对26(38)p=0.001));斑块溃疡的比率无明显差异(8(23)对11(16)p=0.43))。第二部分颈动脉粥样斑块回声强度与斑块内新生血管的关系本研究根据颈动脉粥样斑块在二维图像上的回声强度,分析与斑块内新生血管的关系。采用GE Log9超声诊断仪,9L探头,频率为6MHz,检查104例患者的颈动脉粥样硬化斑块,根据世界通用的斑块回声标准,分为以下几类:1)软斑,其斑块回声低于周围血管外膜,没有声影。2)硬斑,其斑块回声高于或等于周围血管的外膜,没有声影。3)钙化,其斑块内有超过90%以上的钙化斑,斑块回声明亮并有声影。4)混合斑块,其斑块内有低回声区,高回声区及无回声区和钙化斑混合形成。结果:104例患者中,其中软斑有52个,显影有34(65%)个,明显高于其他类型的斑块(P<001)。软斑块内造影剂显影峰值程度(13.1dB±5.6)及斑块显影后峰值强度与管腔显影峰值强度比值(0.51±0.20)均明显高于其他类型的斑块(p<0.05)。颈动脉粥样斑块厚度与斑块显影后峰值强度(p=0.26)及斑块显影后峰值强度与管腔显影峰值强度比值无明显相关性(p=O.13)。第三部分颈动脉粥样斑块内造影剂显影与临床症状的关系本研究颈动脉粥样斑块内造影剂显影情况与临床症状的关系。使用Sono Vue实时超声造影检查104例患者的颈动脉粥样硬化斑块,其中35例患急性脑血管病,69例无急性脑血管病,根据时间-强度曲线图分析得出斑块显影后峰值强度/颈动脉管腔显影峰值强度比值,并分析其预测患者发生急性脑血管病截断值以及敏感性、特异性。结果:104例病人中,35例急性脑血管病患者中28(80%)例颈动脉粥样斑块内显影。69例无急性脑血管病患者中21(30%)例颈动脉粥样硬化斑块显影。有临床症状患者颈动脉粥样硬化斑块显影后峰值强度与无临床症状患者比较有明显的差异性[13.9dB±6.4对8.8 dB±5.2(P<0.001)],有临床症状患者颈动脉粥样硬化斑块显影后峰值强度与颈动脉管腔显影峰值强度比值明显高于无临床症状患者[0.54±0.23对0.33±0.19(P<001)]。以粥样硬化斑块显影峰值强度10.0dB为截断值预测患者发生急性脑血管病敏感性为74%,特异性为62%,以斑块显影后峰值强度与颈动脉管腔显影峰值强度比值0.46为截断值预测患者发生急性脑血管病敏感性为74%,特异性为75%。结论:1.超声造影可以评价颈动脉粥样斑块内新生血管2.有临床症状患者的斑块内造影剂显影程度明显高于无临床症状患者3.超声造影剂是评价颈动脉斑块是否容易破裂的一个方法