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目的:通过观察二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1双转基因小鼠脑组织中β淀粉样前体蛋白(APP)、早老蛋白-1(PS1)、早老蛋白-2(PS2)、淀粉样前体蛋白裂解酶-1(BACE1)、载脂蛋白E(ApoE)、低氧诱导因子-1(HIF1)、分拣蛋白相关受体-1(SORL1)蛋白激酶C(PKC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA的表达变化及APP在小鼠大脑皮层和海马区的蛋白表达量的影响,以深入探讨肾虚精亏与老年性痴呆的发病关系及二苯乙烯苷对老年性痴呆肾虚精亏证小鼠脑组织的可能作用机制,为开发防治老年性痴呆的药物提供一定的科学依据。方法:选取3月龄APP/PS1双转基因小鼠50只,随机分为模型组、阳性药石杉碱甲组、TSG高、中、低(0.3,0.1,0.033g·kg-1)剂量组,另取同龄C5B7L/6J鼠10只为正常对照组。各组分别给予相应药物60天后,应用实时荧光定量PCR法检测小鼠脑内APP、PS1、PS2、BACE1、ApoE、HIF1、SORL1、PKC、Caspase-3等基因的表达变化。并对小鼠脑组织进行HE染色,光镜观察小鼠海马神经元的一般结构;免疫组化SABC法检测各组小鼠脑组织APP蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型组APP、PS1、PS2、BACE1、HIFI、Caspase3 mRNA表达量均明显增多,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);TSG高、中、低剂量组和石杉碱甲组表达量均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,除BACE1 mRNA在TSG低剂量组中无明显变化(P>0.05)外,TSG高、中、低剂量组和石杉碱甲组在其他各基因mRNA表达量均有所下调,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与石杉碱甲组相比,TSG高、中、低剂量组各基因mRNA表达量的差异无统计学意义(P>0.05),其中以TSG高剂量组与石杉碱甲组各基因mRNA表达量下降最为明显;与正常对照组比较,模型组SORL1、PKC mRNA表达量均明显减少,差异有统计学意义(P<0.01),TSG高、中、低剂量组和石杉碱甲组表达量均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,除PKC mRNA在TSG低剂量组中无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)外。TSG高、中、低剂量组和石杉碱甲组在SORL1 mRNA中表达量上调,差异有统计学意义(P<0.05)。与石杉碱甲组相比,TSG高、中、低剂量组各基因mRNA表达量的差异无统计学意义(P>0.05)。ApoE mRNA表达无显著差异。与模型组相比,用药组小鼠APP蛋白在大脑皮层和海马区中表达量均下降(P<0.01或P<0.05)。结论:(1)TSG能够改善肾虚精亏证小鼠大脑皮层和海马区的神经元病理形态,减少APP在其内的蛋白表达量。(2)TSG通过减少APP、PS1、PS2、BACE1、HIF1在脑组织的形成,促进PKC、SORL1的产生,控制Aβ在脑组织的沉积,起到保护肾虚精亏证小鼠脑组织的作用,进而减缓AD的发生。