【摘 要】
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目的本研究旨在探讨β-1,3-半乳糖基转移酶2在红景天苷治疗糖尿病学习记忆功能障碍中的作用机制。方法雄性8周龄C57BL/6J（25±5）g小鼠随机分为5组,分别为对照组（Control组）、糖尿病（DM组）、糖尿病Β3galt2过表达组（DM+B3galt2 AAV组）、空载体组（DM+AAV-NC组）、红景天苷组（SAL组）。雄性8周龄B3galt2基因敲除杂合子小鼠（B3galt2+/-）随
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目的本研究旨在探讨β-1,3-半乳糖基转移酶2在红景天苷治疗糖尿病学习记忆功能障碍中的作用机制。方法雄性8周龄C57BL/6J（25±5）g小鼠随机分为5组,分别为对照组（Control组）、糖尿病（DM组）、糖尿病Β3galt2过表达组（DM+B3galt2 AAV组）、空载体组（DM+AAV-NC组）、红景天苷组（SAL组）。雄性8周龄B3galt2基因敲除杂合子小鼠（B3galt2+/-）随机分成B3galt2基因敲除杂合子组（B3galt2+/-组）和糖尿病B3galt2基因敲除杂合子组（DM+B3galt2+/-组）。腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型。DM+B3galt2 AAV组和DM+AAV-NC组小鼠在糖尿病模型建立后4周,行脑立体定位法注入至侧脑室中。SAL组小鼠每天给予200 mg/Kg灌胃治疗,糖尿病组给予等体积的生理盐水灌胃,每日一次。造模成功12周后进行Morris水迷宫实验（Morris water maze,MWM）检测学习记忆能力,尼氏染色观察糖尿病小鼠海马神经元形态学改变。TUNEL法检测海马细胞凋亡,免疫荧光染色（Immunofluorescence,IF）检测B3galt2和F3/Contactin的共定位,免疫印迹法（Western blot,WB）分别检测海马中B3galt2及其下游信号通路F3/Contactin变化,检测SYP,PSD-95,MAP-2和Caspase家族成员（Caspase-3,Cleaved caspase-3）表达情况。结果糖尿病小鼠成模后,体重呈下降趋势,血糖明显升高（P＜0.05）。与DM组相比,SAL组小鼠体重下降平缓,血糖明显降低（P＜0.05）。水迷宫实验表明,DM组逃避潜伏期明显延长,在第三象限（SW）象限停留的时间缩短（P＜0.05）。此外,DM+B3galt2+/-组逃避潜伏期更加延长（P＜0.05）,在SW象限停留的时间更短（P＜0.01）。然而B3galt2过表达和SAL能明显改善糖尿病小鼠认知功能障碍（P＜0.05）。B3galt2和F3/Contactin能发生共定位。尼氏染色,TUNEL和Western blot实验结果表明,DM组可见细胞核固缩浓染,神经元数量减少（P＜0.05）,凋亡增多（P＜0.05）,B3galt2、F3/Contactin、SYP、PSD-95和MAP-2蛋白水平降低（P＜0.05）,Caspase-3和Cleaved caspase-3蛋白水平升高（P＜0.05）。与DM组相比,DM+B3galt2+/-组更严重。而B3galt2过表达和SAL可以减轻糖尿病小鼠海马神经元损伤,减少神经元凋亡,B3galt2、F3/Contactin、SYP、PSD-95和MAP-2蛋白水平升高（P＜0.05）,Caspase-3和Cleaved caspase-3蛋白水平降低（P＜0.05）。结论红景天苷通过上调β-1,3-半乳糖基转移酶2减少糖尿病小鼠海马区神经元的损伤,其机制可能与下调F3/Contactin信号通路相关。
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目的糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy,DR）中,血视网膜屏障（blood retinal barrier,BRB）破坏,Th22细胞是否浸润到视网膜组织中尚不清楚,Th22细胞对Müller细胞影响尚不明确,本研究拟探讨Th22细胞参与DR的具体发病机制。方法C57BL/6J小鼠经腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导糖尿病（diabetic me
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目的探讨糖尿病导致血脑屏障损伤后,CD8+T细胞浸润海马并释放颗粒酶B（Granzyme B,GZMB）诱导海马神经元凋亡和认知功能损害的作用机制。方法将成年雄性C57BL/6小鼠分成五组,每组10只,分别分为正常组（CON）、糖尿病组（DM）、颗粒酶B抑制剂组（DM+Serpin A3N）,Netrin-1过表达组（DM+AAV-Netrin-1）,空载体对照组（DM+Vector）。除CON组
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