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目的分析孕妇5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性分布情况,探讨其与胎儿先天性心脏病（CHD）及胎儿染色体异常的相关性。方法选取2019年1月至2020年12月于宁夏医科大学总医院产前诊断中心行MTHFR C677T基因多态性检测的单胎健康孕妇为研究对象,按照纳入排除标准,通过产前超声随访后提示胎儿心脏结构异常的278例,纳入胎儿CHD组;通过介入性产前诊断提示胎儿染色体异常的91例,纳入胎儿染色体异常组;通过产前超声和介入性产前诊断均未见异常的275例,纳入对照组。分组:1.根据胎儿CHD的类型将胎儿CHD组（Case A）分为:间隔缺损型CHD组（Case A1）169例、梗阻性缺陷型CHD组（Case A2）18例和复杂性心血管畸形组（Case A3）91例。2.根据胎儿染色体异常类型将胎儿染色体异常组（Case B）分为:胎儿染色体非整倍体组（Case B1）70例和胎儿pCNV组（Case B2）21例,其中又将胎儿染色体非整倍体组进一步分为:胎儿21-三体综合征组(Case B1a)31例和胎儿其他染色体非整倍体组(Case B1b)39例。分别收集并比较以上各病例组和对照组之间MTHFR C677T基因多态性分布情况。结果1.胎儿CHD组MTHFR C677T基因CT、TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于对照组（P<0.05）,CC基因型频率明显低于对照组（P<0.05）。Logistic回归分析显示,CT、TT基因型孕妇的胎儿发生CHD的风险分别是CC基因型孕妇的2.443倍（95%CI:1.624～3.677,P=0.000）和3.051倍（95%CI:1.877～4.958,P=0.000）。携带突变等位基因T孕妇的胎儿发生CHD的风险是携带等位基因C孕妇的1.783倍（95%CI:1.405～2.264,P=0.000）。分层研究中,胎儿间隔缺损型CHD组CT、TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于对照组（P<0.05）,CC基因型频率明显低于对照组（P<0.05）。Logistic回归分析显示,CT、TT基因型孕妇的胎儿发生间隔缺损型CHD的风险分别是CC基因型孕妇的2.316倍（95%CI:1.442～3.719,P=0.001）和2.779倍（95%CI:1.590～4.858,P=0.000）。携带突变等位基因T孕妇的胎儿发生间隔缺损型CHD的风险是携带等位基因C孕妇的1.709倍（95%CI:1.300～2.246,P=0.000）。梗阻性缺陷型CHD组CC基因型、CT基因型、TT基因型频率和突变等位基因T频率与对照组相比,差异均无统计学意义（P>0.05）。胎儿复杂性心血管畸形组CT、TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于对照组（P<0.05）,CC基因型频率明显低于对照组（P<0.05）。Logistic回归分析显示,CT、TT基因型孕妇的胎儿发生复杂性心血管畸形的风险分别是CC基因型孕妇的3.187倍（95%CI:1.669～6.086,P=0.000）和3.900倍（95%CI:1.876～8.108,P=0.000）。携带突变等位基因T孕妇的胎儿发生复杂性心血管畸形的风险是携带等位基因C孕妇的1.956倍（95%CI:1.393～2.745,P=0.000）。2.胎儿染色体异常组MTHFR C677T基因CT基因型频率和T等位基因频率均明显高于对照组（P<0.05）,CC基因型频率明显低于对照组（P<0.05）。Logistic回归分析显示,CT、TT基因型孕妇的胎儿发生染色体异常的风险分别是CC基因型孕妇的2.779倍（95%CI:1.518～5.088,P=0.001）和2.471倍（95%CI:1.192～5.122,P=0.015）。携带突变等位基因T孕妇的胎儿发生染色体异常的风险是携带等位基因C孕妇的1.602倍（95%CI:1.144～2.245,P=0.006）。分层研究中,胎儿染色体非整倍体组CT基因型频率和T等位基因频率均明显高于对照组（P<0.05）,CC基因型频率明显低于对照组（P<0.05）。Logistic回归分析显示,CT、TT基因型孕妇的胎儿发生染色体非整倍体的风险分别是CC基因型孕妇的2.692倍（95%CI:1.366～5.305,P=0.004）和2.746倍（95%CI:1.238～6.092,P=0.013）。携带突变等位基因T孕妇的胎儿发生染色体非整倍体的风险是携带等位基因C孕妇的1.682倍（95%CI:1.158～2.442,P=0.006）。其中,胎儿21-三体综合征组CT基因型频率和T等位基因频率均明显高于对照组（P<0.05）,CC基因型频率明显低于对照组（P<0.05）。Logistic回归分析显示,CT、TT基因型孕妇的胎儿发生21-三体综合征的风险分别是CC基因型孕妇的4.375倍（95%CI:1.449～13.209,P=0.009）和3.675倍（95%CI:1.028～13.136,P=0.045）。携带突变等位基因T孕妇的胎儿发生21-三体综合征的风险是携带等位基因C孕妇的1.821倍（95%CI:1.074～3.090,P=0.026）。胎儿其他染色体非整倍体组CC基因型、CT基因型、TT基因型频率和T等位基因频率与对照组相比,差异均无统计学意义（P>0.05）。胎儿pCNV组CT基因型频率明显高于对照组（P<0.05）。Logistic回归分析显示,CT、TT基因型孕妇的胎儿发生pCNV的风险分别是CC基因型孕妇的3.062倍（95%CI:0.978～9.591,P=0.055）和1.575倍（95%CI:0.340～7.305,P=0.562）。携带突变等位基因T孕妇的胎儿发生pCNV的风险是携带等位基因C孕妇的1.364倍（95%CI:0.727～2.558,P=0.334）。结论1.孕妇MTHFR C677T基因突变与胎儿CHD中间隔缺损型CHD、复杂性心血管畸形的发生有相关性。2.孕妇MTHFR C677T基因突变与胎儿染色体非整倍体中21-三体综合征的发生有相关性。3.孕妇MTHFR C677T基因突变与胎儿pCNV的发生无相关性。