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目的：利用新型自噬抑制剂spautin-1，探讨自噬抑制对甲磺酸伊马替尼（ImatinibMesylate, IM）治疗Ph阳性白血病的影响，并分析其原因及分子机制。通过临床标本检测，验证自噬抑制对慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia, CML）的原代细胞的化疗增敏效应。方法：（1）Western blot（WB）的方法检测LC3，Beclin-1等自噬关键蛋白，观察IM及新型自噬抑制剂spautin-1对Ph阳性白血病细胞株K562和SUP-B15的自噬水平的影响。（2）IM或者联合spautin-1处理细胞后，用CCK-8法比较单药及联合用药对细胞活性的影响，并用Hoechst33258染色进行验证。（3）流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡情况，并用WB分析PARP、caspase3、Mcl-1和Bcl-2等凋亡蛋白的表达水平对凋亡结果进行验证。收集CML患者骨髓，分离单个核细胞，用流式细胞术分析单独用药和联合用药对CML原代细胞凋亡的影响。（4）WB分析pAKTser437、pGSK3βser9、AKT、GSK3β等蛋白的表达量，探讨在K562和SUP-B15细胞中，AKT/GSK3β通路在IM、spautin-1及两药联合作用后的改变。并以应用GSK抑制剂SB216763处理后的细胞的PARP、caspase3、Mcl-1和Bcl-2等凋亡蛋白的变化，来验证GSK3β通路在spautin-1及IM联合促凋亡中的作用。结果：（1）spautin-1可以通过下调Beclin-1的表达而有效抑制IM在K562和SUP-B15中诱导的自噬，但并不影响细胞基础自噬水平。（2）spautin-1及IM联合作用可较IM单独作用时明显提高IM对K562及SUP-B15细胞的细胞毒作用。（3）spautin-1增强IM的细胞毒的作用与改变细胞周期无明显关系，主要与联合用药可抑制自噬，下调抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-2的表达，进而增强IM对这两株细胞的凋亡诱导有关。联合用药还可以提高IM对CML原代细胞的促凋亡作用。（4）spautin-1与IM联合时较单用应用时可以明显下调pAKTser437和pGSK3βser9的表达，进而下调Mcl-1和Bcl-2的表达，促进凋亡。应用GSK抑制剂SB216763可以逆转IM及spautin-1对Mcl-1和Bcl-2的降解，并进一步逆转联合用药对K562及SUP-B15的促凋亡作用。结论：新型自噬抑制剂spautin-1一方面通过抑制IM在K562及SUP-B15中诱导的自噬，下调抗凋亡蛋白Mcl-1及Bcl-2的水平促进这两株细胞的凋亡；另一方面通过抑制AKT的活性，增强GSK3β活性，下调Mcl-1和Bcl-2的表达促进了这两株细胞的凋亡。联合用药还可以促进IM对CML原代细胞凋亡的诱导。