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目的采用链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病小鼠模型，并在此基础上构建糖尿病小鼠皮肤创面愈合延迟模型，探讨补充叶酸对糖尿病小鼠皮肤创面愈合延迟的效应并初步探讨其机制。方法ICR小鼠分为正常对照小鼠及建糖尿病模型小鼠，建糖尿病模型小鼠连续5日腹腔注射STZ50mg/kg，正常对照小鼠连续5日腹腔注射柠檬酸缓冲液。首次注射前及末次注射后72h采集小鼠尾静脉血液检测血糖浓度，以血糖浓度高于250mg/dl判定为糖尿病模型构建成功。在此基础上，正常对照小鼠纳入正常对照组（Control组），建糖尿病模型小鼠分为2组：糖尿病对照组（DM组）、糖尿病叶酸处理组（DM+FA组），所有小鼠均制作皮肤创面，以创面制作成功之日定为第0天，实验过程中每日观察小鼠皮肤创面愈合情况，包括创面湿润度、颜色、分泌物、形状、创缘；于第0、3、6、9、12天以透明薄膜准确描绘创面，计算各时间点创面愈合率；于第0、3、6、9、12天，每组各6只小鼠麻醉后处死，取相同部位创面组织用于组织学检查，第3、6、9、12天部分创面组织用于测定羟脯氨酸含量；于第6天每组各6只小鼠麻醉后处死，留取创面组织测定谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量及采用Western blotting测定3-硝基酪氨酸（3-NT）蛋白表达水平，留取肝脏组织测定GSH含量；每组剩余16只小鼠持续观察至创面完全愈合，记录创面完全愈合时间，并于实验结束前再次采集小鼠尾静脉血液，检测血糖浓度。结果建糖尿病模型小鼠连续5日腹腔注射STZ后小鼠精神状态变差，毛发失去光泽，枯黄松散，体重减轻，末次注射后72h血糖浓度高于250mg/dl，实验结束前再次检测小鼠血糖浓度仍高于250mg/dl。在糖尿病小鼠模型建立成功基础上制作皮肤创面，Control组小鼠皮肤创面完全愈合时间为（12.08±1.08）天，DM组为（14.00±2.00）天与Control组比较明显延迟，DM+FA组创面完全愈合时间为（12.73±0.79）天与DM组比较明显缩短；第3、6、9、12天各时间点创面愈合率比较显示Control组与DM+FA组两组之间无差异，Control组与DM组、DM+FA组与DM组之间比较各时间点差异均有统计学意义；形态学及组织学观察可见DM组小鼠皮肤创面愈合延迟，补充叶酸改善创面愈合；第3、6、9、12天三组小鼠创面组织羟脯氨酸含量均呈递增趋势，DM组与Control组比较各时间点羟脯氨酸含量均显著降低，DM+FA组与DM组比较第6、9、12天羟脯氨酸含量升高。测定第6天三组小鼠创面皮肤组织GSH、MDA、NO含量和3-NT蛋白表达水平结果显示，与Control组相比较，DM组MDA含量升高、GSH含量降低、NO含量降低、3-NT蛋白表达水平升高，补充叶酸后可降低小鼠创面皮肤组织MDA、3-NT水平，NO水平升高，降低机体GSH耗竭，减轻机体氧化损伤。结论本研究得出以下结论：（1）补充叶酸对糖尿病小鼠皮肤创面愈合延迟具有保护作用；（2）叶酸对糖尿病小鼠愈合延迟的保护作用机制可能与叶酸减轻创面局部氧化应激，提高创面组织NO水平有关。